大家好，我是日本大阪Grand Green Osaka Umekita Clinic的岛田英德医生。
在癌症治疗不断发展的今天，免疫疗法与靶向治疗的结合是备受关注的研究领域之一。其中，抗体药物与NK细胞疗法的联合应用，为探索协同作用提供了新的思路。本文将聚焦于一个关键的科学机制——“抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）”，探讨NK细胞疗法如何与抗体药物协同，及其在癌症治疗中的意义。
ADCC效应是什么？NK细胞的关键角色
抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity, ADCC）是免疫系统攻击异常细胞的重要方式。其过程可以简化为以下两步：
- 抗体药物的“标记”作用：许多抗癌抗体药物能特异性地识别并结合在癌细胞表面的特定蛋白质（抗原）上。当抗体与癌细胞结合后，就如同给癌细胞贴上了一个特殊的“标记”。
- NK细胞的“识别与攻击”：NK（自然杀伤）细胞是免疫系统中的重要成员。它们的表面有一种叫做Fc受体的结构，能够识别并结合抗体药物的“尾部”（Fc区）。一旦NK细胞通过这种方式识别到被标记的癌细胞，就会被激活，并释放出穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，直接攻击并促使癌细胞凋亡。
在这个机制中，NK细胞是执行ADCC效应的主要免疫细胞之一。因此，体内NK细胞的数量和功能状态，可能会影响某些抗体药物的整体治疗效果。
抗体药物为何需要NK细胞的“协助”？
抗体药物自身可以通过多种机制抑制癌症，而ADCC效应是其发挥作用的重要一环。然而，癌症患者由于疾病本身或因接受化疗等其他治疗的影响，其体内的NK细胞功能有时会受到抑制，数量或活性可能不足。在这种情况下，即使抗体药物成功标记了癌细胞，如果缺少足够多且功能完好的NK细胞来执行攻击任务，ADCC效应也可能无法充分发挥。
NK细胞疗法通过在体外对患者自身的NK细胞进行激活和扩增培养，再回输至体内。理论上，这可能有助于增加体内功能性NK细胞的数量，从而为增强抗体药物的ADCC效应提供支持。这种联合应用的思路，是希望通过两种疗法的互补，探索提升整体治疗反应的可能性。
NK细胞疗法与标准治疗的联合应用
需要强调的是，NK细胞疗法并非用于替代手术、化疗、放疗或抗体药物等标准治疗。它是一种旨在与这些标准治疗协同作用的辅助性治疗选择。将NK细胞疗法与抗体药物等标准治疗相结合，其目的在于探索增强整体治疗反应的可能性。这种联合治疗的策略，目前仍在全球范围内进行研究，以进一步明确其在不同癌症类型和患者群体中的定位和价值。
接受治疗前需要了解的事项
在考虑接受NK细胞疗法时，了解以下几点至关重要：
- 治疗的定位：本疗法旨在增强人体的免疫功能，但并不保证能够治愈癌症或完全抑制其发展。治疗效果存在个体差异。
- 法律与监管：在日本，NK细胞疗法等细胞治疗是在《再生医疗等安全性确保法》的框架下进行的。治疗必须在向厚生劳动省提交并获受理的医疗计划下实施。
- 费用与保险：本疗法属于自费诊疗项目，不适用日本的公共健康保险。
- 风险与副作用：由于使用的是自身的细胞，严重副作用的报告较少，但仍可能出现一过性发热、乏力或注射部位疼痛等症状。
- 医生诊断的必要性：是否适合接受此项治疗，需要由医生根据您的具体健康状况、癌症类型、病情阶段以及正在接受的治疗等因素进行综合判断。
在Grand Green Osaka Umekita Clinic咨询详情
在位于大阪梅田的Grand Green Osaka Umekita Clinic，我们为考虑接受NK细胞疗法的患者提供详细的咨询。我们的医生会耐心解释治疗的原理、流程、预期的作用以及潜在的风险，并根据您的个人情况，探讨其作为您整体治疗计划一部分的可能性。如果您希望了解更多关于NK细胞疗法如何与抗体药物等其他治疗协同作用的信息，欢迎随时与我们联系。
关于本疗法的详细信息，包括治疗流程、费用和常见问题，请参阅我们的专门页面。
- 1抗体药物标记癌细胞特异性结合癌细胞表面的抗原
- 2NK细胞识别“标记”通过Fc受体识别并结合抗体
- 3激活并攻击癌细胞释放穿孔素等促使癌细胞凋亡
- 4增强协同治疗效果NK细胞疗法为增强ADCC效应提供支持
此图为便于理解本文内容而制作的概念图
总结
ADCC效应是连接抗体药物与NK细胞的关键桥梁，揭示了免疫系统内部协同作战的精密机制。通过体外扩增和激活NK细胞，NK细胞疗法为增强抗体药物的抗肿瘤效果提供了一种值得研究的思路。然而，这仍然是一个不断发展的领域。在做出任何治疗决定前，最重要的是与您的主治医生以及细胞治疗领域的专业医生进行充分沟通，以确保您获得最适合自身情况的综合性治疗方案。
参考文献
- PubMed: Tumor-Associated Macrophages in Tumor Immunity. (2020)
- PubMed: Immune Checkpoint Inhibition Overcomes ADCP-Induced Immunosuppression by Macrophages. (2018)
- PubMed: Fc-Engineering for Modulated Effector Functions-Improving Antibodies for Cancer Treatment. (2020)
- PubMed: Cetuximab-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity enhances anti-tumor efficacy of patient-derived natural killer cells in pancreatic cancer. (2025)
- PubMed: Antibody-dependent cellular cytotoxicity-null effector developed using mammalian and plant GlycoDelete platform. (2022)
- PMC: NK-mediated antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in solid tumors: biological evidence and clinical perspectives. (2019)
- PMC: Cetuximab intensifies the ADCC activity of adoptive NK cells in a nude mouse colorectal cancer xenograft model. (2016)
- PMC: Potentiation of natural killer cells to overcome cancer resistance to NK cell-based therapy and to enhance antibody-based immunotherapy. (2023)
- 厚生劳动省（日本）: 再生医疗 — 日本厚生劳动省
监修医师
医疗法人岛田诊所 理事长
Grand Green Osaka Umekita Clinic 诊疗部长
岛田英德 (Hidenori Shimada)
2005年毕业于德岛大学医学部。完成初期研修后，取得美国医师资格（ECFMG），并在华盛顿大学接受普外科亚实习医师培训。在京都大学研究生院医学研究科完成博士课程，并于京都大学iPS细胞研究与应用中心（CiRA）担任研究员后，于2013年创立岛田诊所。在Grand Green Osaka Umekita Clinic（https://umekitaclinic.org），他从事从内科、儿科到细胞疗法和美容医学等广泛的诊疗服务。
* 本文的医师监修仅限于其学术内容，不构成对任何特定治疗或产品的推荐。