大家好，我是日本大阪Grand Green Osaka Umekita Clinic的岛田英德医生。
在了解NK细胞疗法时，许多患者会问一个基本问题：NK细胞究竟是怎样对付癌细胞的？NK细胞（自然杀伤细胞）是先天免疫的重要组成部分，据报道可以通过穿孔素、颗粒酶等分子直接作用于异常细胞。本文从科学原理出发，整理这一机制与NK细胞疗法之间的关系，帮助您在咨询前形成更清晰的提问思路。
先说结论：NK细胞的“直接攻击”只是疗法思路的一部分
NK细胞的特点之一，是无需像细胞毒性T细胞那样经过事先“训练”，发现异常细胞后便可以自行发起作用。NK细胞疗法正是基于这一特性，将患者自身的NK细胞在体外激活并扩增后，再通过静脉输注回输体内，目的是补充数量更多、活性更强的NK细胞。
需要强调的是，理解作用机制并不等于疗效得到保证。治疗效果因人而异，本疗法不保证能够抑制癌症进展，也不能替代手术、化疗、放疗等标准治疗。是否适合您，需要由医生结合检查结果进行判断。
NK细胞是什么：先天免疫中的“巡逻队”
NK细胞是在血液中循环的一类淋巴细胞，在体内不断巡逻，一旦发现癌细胞或病毒感染细胞，便会迅速做出反应。1975年，研究人员报道了这类无需事先学习即可作用于肿瘤细胞的淋巴细胞，“自然杀伤”这一名称便来源于它与生俱来的能力。
此外，NK细胞的活性并非一成不变。已有报道指出，随着年龄增长、压力、睡眠不足以及生活方式紊乱，NK细胞的活性可能下降；癌症本身也可能对其产生影响。这正是NK细胞疗法试图通过培养自身细胞来补充“巡逻队”的数量与活性的背景。
穿孔素与颗粒酶：NK细胞如何直接作用于异常细胞
从分子层面看，NK细胞内含有储存着细胞毒性分子的颗粒。当NK细胞识别到异常细胞并与之接触后，会释放穿孔素，在目标细胞的细胞膜上形成通道；颗粒酶则经由这些通道进入细胞内部，诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。这一系列反应，就是通常所说的“直接攻击”。
除了直接作用，NK细胞还会分泌IFN-γ等细胞因子，据报道有助于激活树突状细胞和T细胞等适应性免疫细胞；同时，NK细胞也参与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），与部分抗体药物的作用方式相关。需要注意的是，这些多为实验室研究或基础研究层面的认识，不能直接等同于临床疗效。
- 直接作用：通过穿孔素、颗粒酶等分子促使异常细胞死亡
- 信号传递：分泌细胞因子，影响其他免疫细胞
- 抗体协同：识别被抗体标记的细胞（ADCC）
从机制到疗法：自体NK细胞疗法的基本流程
在Grand Green Osaka Umekita Clinic（大阪·梅田），NK细胞疗法使用患者自身的细胞。通常的流程是：初诊问诊与血液检查，确认是否适合接受本治疗；采集血液；在获得许可的细胞处理中心培养约2至3周，使NK细胞得到激活和扩增；之后通过静脉滴注回输，输注过程约需1小时。后续的采血和输注次数、间隔，将在问诊后根据个人方案制定。
治疗仅涉及采血和静脉输注，无需住院，门诊即可完成。输注后可能出现一过性发热、乏力或注射部位疼痛，极少数情况下可能发生过敏反应。根据当天的身体状况或检查结果，治疗也可能被推迟或取消。
如何理性看待：局限性、制度与费用
NK细胞疗法在日本属于自费诊疗（即“自由诊疗”，不适用公共医疗保险），并在已向厚生劳动省提交并获受理的再生医疗提供计划之下，依据《再生医疗等安全性确保法》等制度提供。作为单一治疗，其有效性尚未确立，因此不应被理解为标准治疗的替代方案，而更适合在医生的指导下，作为与标准治疗并行考虑的选项之一。
费用会因输注次数等治疗方案而异，通常在问诊后根据个人方案提供估算。关于适应范围，部分血液系统癌症等可能不适用，具体需由医生判断。建议您在了解机制的同时，也认真确认风险、副作用与费用。
咨询前建议向医生确认的事项
如果您身在大阪或日本其他地区，或计划从海外前来咨询，建议提前整理好现有的诊断资料、正在接受的标准治疗以及您的治疗目标。Grand Green Osaka Umekita Clinic设有包括简体中文在内的多语言信息页面，也提供国际患者咨询入口，您可以先通过电话或网页咨询了解情况。
- 您目前的病情是否适合咨询本疗法，以及可能不适用的情形
- 与手术、化疗、放疗等标准治疗的日程如何协调
- 治疗次数、周期与自费费用的估算
- 可能出现的副作用与风险，以及出现不适时的应对
- 治疗在日本法规下的提供方式与细胞培养环节
总之，了解NK细胞通过穿孔素和颗粒酶发挥作用的机制，有助于我们更清楚地认识这一疗法的思路，但最终是否接受治疗，应在医生诊察、充分了解风险与局限之后，由您自己做出判断。
- NK细胞巡逻先天免疫的一员
- 穿孔素与颗粒酶直接作用于异常细胞
- 细胞因子信号影响其他免疫细胞
- 咨询前向医生确认风险、费用与适用性
这幅图是对正文内容整理而成的概念图
参考文献
- PubMed: Mechanisms of natural killer cell-mediated cellular cytotoxicity. (2019)
- PubMed: Comprehensive snapshots of natural killer cells functions, signaling, molecular mechanisms and clinical utilization. (2024)
- PubMed: Perforin and granzymes: function, dysfunction and human pathology. (2015)
- PubMed: Ex vivo activation of CD56(+) immune cells that eradicate neuroblastoma. (2013)
- PubMed: Beyond CAR-T Cells: exploring CAR-NK, CAR-M, and CAR-γδ T strategies in solid tumor immunotherapy. (2025)
- PMC: Studying the Anticancer Effects of Thymoquinone on Breast Cancer Cells through Natural Killer Cell Activity. (2022)
- PMC: Human intestinal and circulating invariant natural killer T cells are cytotoxic against colorectal cancer cells via the perforin-granzyme pathway. (2021)
- PMC: Rhaphidophora korthalsii modulates peripheral blood natural killer cell proliferation, cytokine secretion and cytotoxicity. (2013)
- 厚生劳动省（日本）: 再生医疗 — 日本厚生劳动省
监修医师
医疗法人岛田诊所 理事长
Grand Green Osaka Umekita Clinic 诊疗部长
岛田英德 (Hidenori Shimada)
2005年毕业于德岛大学医学部。完成初期研修后，取得美国医师资格（ECFMG），并在华盛顿大学接受普外科亚实习医师培训。在京都大学研究生院医学研究科完成博士课程，并于京都大学iPS细胞研究与应用中心（CiRA）担任研究员后，于2013年创立岛田诊所。在Grand Green Osaka Umekita Clinic（https://umekitaclinic.org），他从事从内科、儿科到细胞疗法和美容医学等广泛的诊疗服务。
* 本文的医师监修仅限于其学术内容，不构成对任何特定治疗或产品的推荐。