大家好，我是日本大阪Grand Green Osaka Umekita Clinic的岛田英德医生。
谈到NK（自然杀伤）细胞，很多人首先想到的是它能够直接攻击癌细胞和病毒感染细胞。但在免疫系统中，NK细胞还有另一项值得了解的功能：它会分泌细胞因子，向周围的免疫细胞传递信号。本文从基础免疫学的角度，梳理NK细胞与细胞因子的关系，并说明在咨询NK细胞疗法之前，哪些问题适合向医生确认。
先说结论：NK细胞不只是“直接攻击者”
NK细胞是先天免疫的重要组成部分，无需事先“学习”就能对异常细胞作出反应。除了通过穿孔素、颗粒酶等分子直接攻击之外，NK细胞还会产生IFN-γ（干扰素γ）等细胞因子。据报道，这些信号分子有助于激活树突状细胞和T细胞等适应性免疫系统的细胞，使整个免疫反应更加协调。
需要强调的是，这属于对免疫机制的基础性说明，并不意味着任何个人接受相关治疗后都会获得特定结果。是否适合接受治疗，需要由医生结合您的具体情况来判断。
什么是细胞因子？为什么它对免疫很重要
细胞因子是免疫细胞之间传递信息的小分子蛋白质。可以把它想象成免疫系统内部的“通讯信号”：某类细胞发现异常后释放信号，周围的细胞接收到信号，便会调整自己的状态或行动。
不同的细胞因子承担不同的角色，有的提示“这里出现了异常”，有的则促使其他细胞增殖或活化。IFN-γ是其中研究较多的一种，与先天免疫和适应性免疫之间的衔接有关。正因为有这样的信号网络，免疫系统才不是各个细胞各自为战，而是能够相互配合。
NK细胞、树突状细胞与T细胞如何相互配合
树突状细胞擅长捕捉异常细胞的特征信息，并把这些信息“展示”给T细胞，让T细胞学会识别目标。基础研究显示，NK细胞分泌的IFN-γ等因子可能影响树突状细胞的成熟，进而影响T细胞的活化。也就是说，NK细胞既是“前线哨兵”，也可能在一定程度上起到向其他免疫细胞“传递警报”的作用。
不过，这类机制主要来自实验室研究和动物模型，人体内的情况更为复杂，受到年龄、压力、身体状况以及疾病本身等多种因素影响。有研究报告指出，NK细胞的活性会随年龄增长而下降，因此“免疫细胞之间的配合”在不同人身上的表现并不相同。对研究结论不宜过度一般化。
这与NK细胞疗法有什么关系
NK细胞疗法是一种免疫细胞疗法：通过常规采血获取您自己的NK细胞，在持有许可的细胞处理中心进行激活和扩增，培养约需2至3周，然后通过静脉输注回输体内。其出发点是补充数量更多、活性更强的NK细胞，以期改善已经减弱的免疫功能。
上文介绍的细胞因子机制，是理解这一思路的背景知识之一。但请注意，基础研究中的现象，并不等同于临床上的治疗效果。NK细胞疗法作为单一治疗的有效性尚未确立，不能替代手术、化疗、放疗等标准治疗，也不保证治愈癌症或抑制其发展。该疗法可以与标准治疗并用，具体方案应与您的主治医生和咨询医生共同讨论。
咨询前可以向医生确认的要点
Grand Green Osaka Umekita Clinic位于大阪梅田，提供自费（保险适用外）的NK细胞疗法。该疗法在日本依据《再生医疗等安全性确保法》提交并获受理的再生医疗提供计划下进行。为了让咨询更有效率，建议提前整理以下问题：
- 我目前的病情和正在接受的标准治疗，是否适合并用该疗法？
- 治疗的预期目的是什么？有哪些已知的局限？
- 可能出现哪些风险和副作用，例如一过性发热、乏力、注射部位疼痛，以及极少数情况下的过敏反应？
- 需要几次采血和输注，间隔和周期如何安排？
- 总费用大致是多少？费用会在问诊后根据个人治疗方案估算。
- 如何与我现在的治疗医院协调？
治疗流程包括初诊与血液检查、采血、细胞培养、静脉输注及后续随访，全程在门诊完成，无需住院。根据当天的身体状况或检查结果，治疗也可能被推迟或取消。
总结与咨询方式
NK细胞除了直接攻击异常细胞，还会通过IFN-γ等细胞因子与树突状细胞、T细胞等免疫细胞互相配合，这是理解免疫细胞疗法思路的有益背景。但基础研究不能直接等同于临床结果，是否适合治疗、费用、风险和副作用，都需要在医生诊察后确认。
Grand Green Osaka Umekita Clinic设有面向国际患者的多语言信息页面，您可以先通过电话或网页咨询了解详情，再决定是否预约诊察。请将本文作为咨询前的参考，而不是治疗建议。
- NK细胞先天免疫的前线细胞
- 细胞因子信号IFN-γ等传递信息
- 免疫细胞配合树突状细胞与T细胞
- 医生诊察确认适应性、费用、风险
这张图是对正文内容整理的概念图，并非治疗效果的说明
参考文献
- PubMed: Hsp70, a messenger from hyperthermia for the immune system. (2012)
- PubMed: Dendritic cell regulation of NK-cell responses involves lymphotoxin-α, IL-12, and TGF-β. (2015)
- PubMed: Pathogen recognition by NK cells amplifies the pro-inflammatory cytokine production of monocyte-derived DC via IFN-γ. (2018)
- PubMed: Klebsiella pneumoniae-triggered DC recruit human NK cells in a CCR5-dependent manner leading to increased CCL19-responsiveness and activation of NK cells. (2010)
- PubMed: Activated iNKT cells promote Vγ9Vδ2-T cell anti-tumor effector functions through the production of TNF-α. (2012)
- PMC: Virally infected and matured human dendritic cells activate natural killer cells via cooperative activity of plasma membrane-bound TNF and IL-15. (2010)
- PMC: Curcumin and omega-3 fatty acids enhance NK cell-induced apoptosis of pancreatic cancer cells but curcumin inhibits interferon-γ production: benefits of omega-3 with curcumin against cancer. (2015)
- PMC: IFN-γ production by human natural killer cells in response to HCV-infected hepatoma cells is dependent on accessory cells. (2013)
- 厚生劳动省（日本）: 再生医疗 — 日本厚生劳动省
监修医师
医疗法人岛田诊所 理事长
Grand Green Osaka Umekita Clinic 诊疗部长
岛田英德 (Hidenori Shimada)
2005年毕业于德岛大学医学部。完成初期研修后，取得美国医师资格（ECFMG），并在华盛顿大学接受普外科亚实习医师培训。在京都大学研究生院医学研究科完成博士课程，并于京都大学iPS细胞研究与应用中心（CiRA）担任研究员后，于2013年创立岛田诊所。在Grand Green Osaka Umekita Clinic（https://umekitaclinic.org），他从事从内科、儿科到细胞疗法和美容医学等广泛的诊疗服务。
* 本文的医师监修仅限于其学术内容，不构成对任何特定治疗或产品的推荐。