제1세대 암 면역치료
1970~1980년대에는 제1세대 면역치료라 할 수 있는 면역부활제가 일본 약사법에서 승인되어 있었습니다. 이는 면역계 전체를 활성화함으로써 항암 작용을 기대한 것이었습니다. 그러나 표적으로 삼는 면역세포가 불분명한 채 환자의 면역계를 활성화하면 암을 치료할 수 있지 않을까 하는 단순한 발상에서 나온 것이었기에, 당연하게도 치료 효과는 기대할 수 없었습니다.
지바대학병원과 이화학연구소(RIKEN)의 공동 임상시험으로
안전성과 유효성이 입증된 새로운 암 면역치료법입니다.
현재의 암 치료에서 외과요법(수술)·화학요법(항암제)·방사선요법의 "3대 요법"은 표준적이고 강력한 선택지입니다. 그러나 이러한 치료를 다 해도 충분한 효과를 얻지 못하는 경우나, 신체 부담 때문에 치료를 계속하기 어려워지는 경우도 적지 않습니다.
결코 포기하지 마세요.
"암 치료의 제4의 선택지" 암 면역치료
라는 새로운 희망이 있습니다.
제2세대 암 면역치료
1990년대부터는 제2세대 암 면역치료로서 "암을 직접 공격하는 면역세포"에 초점을 맞춘 연구가 이루어졌습니다. NK세포를 활성화하여 되돌리는 "LAK세포요법"과 킬러 T세포를 활성화하여 되돌리는 "입양면역요법" 등의 임상시험이 시도되었습니다. 그러나 이러한 치료로 암이 작아진 경우에도 대부분의 사례에서 재발이 확인되었습니다. 현재 민간에서 시행되는 암 면역치료의 다수는 제2세대 암 면역치료에 해당합니다.
제3세대 암 면역치료
제2세대 암 면역치료의 단점을 보완할 것으로 기대되는 것이 제3세대 암 치료라 할 수 있는 NKT세포 표적치료입니다. NKT세포가 면역계 전체를 활성화함으로써 선천면역계 세포와 획득면역계 세포를 총동원하여 암세포를 지속적으로 공격합니다. 강력한 항암 작용을 발휘하는 동시에, "HLA 발현을 잃은 암세포"와 "HLA 발현이 있는 암세포"라는 2종류의 암세포를 동시에 제거하는 것도 가능합니다.
NKT세포 표적치료의 임상시험
지바대학병원에서 세계 최초로 실시된 NKT세포 표적치료(수술, 방사선 치료, 항암제 치료가 모두 실패한 진행성 폐암 환자 17명 대상)의 임상시험 결과는 매우 양호했습니다. 진행성 폐암 환자의 평균 생존 기간은 4.6개월로 불량하지만, NKT세포 표적치료군의 평균 생존 기간은 첫 치료만으로도 약 20개월로 4배 이상 연장되었으며, 분자표적약 등 항암제 치료군의 약 10개월과 비교해도 2배 연장되었습니다. 또한 치료를 받은 환자의 60%는 평균 생존 기간이 약 30개월로, 분자표적약 치료군과 비교해도 3배의 유의한 연장이 나타났습니다.
NKT세포 표적치료의 적응 확대
식도암, 상악암, 인두암, 후두암, 구강암 등 "두경부암"에 대한 NKT세포 표적치료의 성적도 전체 사례(11/11)에서 "SD(안정) 또는 PR(부분관해) 효과 있음"으로 판정되었습니다. 이러한 결과를 바탕으로 2011/2012년, 진행성 폐암과 상악암에 대해 지바대학병원은 선진의료B를 국가에 신청하여 승인받았습니다. 또한 이화학연구소는 2012년부터 국립병원기구(나고야의료센터·규슈암센터)와 공동으로 "수술 가능한 폐암 수술 후 사례"를 대상으로 NKT세포 치료의 임상연구를 시작했습니다.
NKT세포 표적치료란?
면역세포의 사령탑인 NKT세포를 인공적으로 활성화함으로써 암 조직의 면역 환경을 완전히 바꾸고, 암세포를 지속적으로 공격합니다. 지바대학병원과 이화학연구소의 공동 임상시험으로 안전성과 유효성이 입증되었으며, 선진의료B로 국가의 승인을 받은 실적도 있습니다. 이미 일본에서 500명 이상의 환자가 NKT세포 표적치료를 받았습니다.
자세히 보기
NKT세포는 면역세포 중 "사령탑"으로 기능하는 세포입니다. 1986년 다니구치 마사루 박사 연구진에 의해 세계 최초로 발견되었습니다. 이후 연구에서 다양한 면역세포를 강화·증식시켜 강력한 항종양 효과를 지닌다는 사실이 밝혀졌고, 2004년에는 지바대학병원과 이화학연구소가 공동으로 임상시험을 시작하여 안전성과 유효성이 확인되었습니다. 현재도 전 세계에서 연구가 이어지고 있습니다.
NKT세포 표적치료의 특징
특징1
모든 병기, 거의 모든 암에 치료 가능
모든 병기, 거의 모든 암이 대상이 됩니다. 선천면역계와 획득면역계를 강력하고 동시에 활성화함으로써, 항상 존재하는 2종류의 암세포(HLA 분자가 있는 암세포, HLA 분자가 없는 암세포)를 모두 공격하여 암을 축소시키는 동시에 재발을 방지합니다. 이 효과는 NKT세포 표적치료가 지닌 큰 특징입니다.
특징2
부작용이 적음
NKT세포 표적치료는 본인의 세포를 사용하기 때문에 부작용이 거의 없어 안심하고 받을 수 있는 치료법입니다. 치료도 정맥 주사 또는 피하 주사로 이루어지는 당일 통원 치료이므로 입원 부담도 없습니다. 통원이 어려운 분에게는 방문 진료도 가능합니다.
특징3
암으로 인한 면역부전에서의 회복
암은 다양한 방법으로 면역의 기능을 억제하지만, 활성화된 NKT세포는 암에 의한 면역 억제를 제어하고 면역 환경을 정비합니다. 또한 장기간에 걸쳐 암세포를 공격할 수 있는 면역기억도 형성하여, 오랫동안 항종양 효과를 발휘합니다.
특징4
표준치료와 병행 가능
NKT세포 표적치료는 환자 본인의 면역세포 기능을 이용하는 것이므로, 암의 표준치료(수술·방사선·항암제)를 방해하지 않아 병행이 가능합니다. 면역력을 높이는 NKT세포 표적치료는 표준치료의 든든한 지원군이 될 것으로도 기대할 수 있습니다.
특징5
후생노동성의 허가를 받은 시설에서 배양
NKT세포 표적치료를 위한 배양은 일본 후생노동성으로부터 인정받은 세포배양시설에서 실시합니다. 재생의료 안전성 확보법에 준거한 시설 관리를 시행하고 있으며, 높은 수준의 안전관리 체계가 갖추어져 있습니다.
치료 내용과 비용, 궁금하신 점이 있으시면 언제든지 편하게 문의해 주세요.
NKT세포 표적치료의 코스
NKT세포 표적치료는 모든 병기, 거의 모든 암이 대상이 되며, 치료 플랜과 예방 플랜의 2가지 코스를 준비하고 있습니다.
치료 플랜에는 ① 표준치료와의 병행 코스, ② NKT세포 표적치료 단독 코스가 있습니다. ①을 선택하시는 경우 표준치료와 병행함으로써 암에 대한 치료 효과를 극대화합니다. 이 경우 표준치료를 담당하는 의료기관과의 연계가 필요합니다.
강한 부작용 때문에 표준치료를 받을 수 없는 분이나 말기암으로 완화의료만 남은 분에게는 ②를 제안하고 있습니다. 삶의 질(QOL) 개선과 종양 축소를 기대할 수 있습니다.
예방 플랜에서는 암 치료 후 체내에 남아 있는 암세포를 표적으로 하여 암의 재발을 예방합니다. 표준치료 종료 후 충분한 시간이 지나지 않은 분께 권해 드립니다. 통원이 어려운 분에게는 자택이나 시설 등을 방문하여 치료를 시행하는 것도 가능합니다.
| 첫 진료비 | 외래(외래 초진료): 11,000엔(세금 포함) 감염증 등 검사비(초진 시에만): 33,000엔(세금 포함)(초진료＋검사비 합계 44,000엔은 진료 시 지불하시게 됩니다) |
|---|---|
| 비용 | 치료비: 3,386,900엔(세금 포함) 총액: 3,430,900엔(세금 포함)※ 배양시설과의 운송비가 별도로 발생합니다. ※ 방문 진료의 경우 교통비＋시간당 33,000엔(세금 포함)의 진료비가 별도로 발생합니다. ※ 동의 철회 등 사유를 불문하고, 세포 배양 시작 후에는 환불이 불가능합니다. ※ 자유진료로, 건강보험이 적용되지 않습니다. |
| 치료 기간 | 2주 간격으로 4회 치료 |
| 진료 시간 | 평일 편하신 시간을 상담해 주세요(완전 예약제) |
NKT세포 표적치료의 과정
NKT세포는 본래 강력한 항암 작용을 지니고 있지만, 암세포에 의해 억제되어 있어 그대로는 본래의 힘을 발휘하지 못합니다. NKT세포 표적치료에서는 혈액에서 채취한 수지상세포에 NKT세포 활성화 물질(알파-갈락토실세라미드)을 결합시켜 다시 체내로 되돌려 NKT세포를 활성화합니다.
01
첫 진료·혈액검사
문진, 사전 혈액검사, 면역기능검사를 실시하여 치료를 받을 수 있는지를 판정합니다. 결과가 나오기까지 약 1주일이 걸립니다.
02
성분 채혈
백혈구(단핵구)를 채취하기 위한 성분 채혈(아페레시스)을 실시합니다. 소요 시간은 약 2~5시간입니다.
03
세포조제시설에서의 세포 배양
성분 채혈한 단핵구를 세포배양시설로 옮겨 수지상세포를 배양합니다.
04
수지상세포의 활성화
수지상세포에 면역기능 활성 물질(알파-갈락토실세라미드)을 첨가하여 계속 배양하며, NKT세포를 활성화할 준비를 합니다.
05
통원 투여
체내에 수지상세포를 되돌려 알파-갈락토실세라미드를 NKT세포에 제시하게 하여 NKT세포를 활성화합니다. 표준적으로는 2주마다 4회에 걸쳐 수지상세포를 체내로 되돌립니다.
자주 묻는 질문
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A
자유진료 암 면역치료 중 과학적 근거에 기반한 것은 극히 일부입니다. 암 면역치료를 받으실 분은 먼저 그 치료에 과학적 타당성이 있는지, 약리학적 근거가 갖추어져 있는지를 확인하세요. 해외를 포함한 공공기관이나 학술기관에서 검증된 요법을 선택하는 것이 중요합니다.
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A
기본적으로 많은 고형암이 치료 대상이 되지만, 일부 혈액암은 대상에서 제외됩니다. 병기와 관계없이, 재발 예방을 목적으로 한 병행에도 유효합니다.
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A
현시점에서 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 사람에 따라 37℃ 정도의 미열이나 피로감이 나타날 수 있으나, 대부분 자연히 가라앉습니다.
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A
암의 진행·재발·전이 억제를 기대할 수 있습니다. 활성화된 NKT세포가 장기적으로 암세포를 공격할 수 있는 면역기억을 형성하기 때문입니다.
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A
병행이 가능합니다. NKT세포 표적치료가 다른 요법을 방해하지 않습니다.
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A
현재는 자유진료(보험 미적용)입니다. 치료 비용은 전액 본인 부담입니다.
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A
투여는 2주 간격으로 4회이며, 전체 과정은 약 2개월 정도입니다. 환자분의 일정에 맞추어 조정합니다.
치료 내용과 비용, 궁금하신 점이 있으시면 언제든지 편하게 문의해 주세요.
NKT세포 표적치료의 원리
기존의 면역요법과는
전혀 다른 치료법입니다.
기존의 면역요법은 암을 표적으로 하여 암을 공격하는 면역세포를 늘리는 방식이었습니다. 공격 부대인 NK세포나 T세포 같은 면역세포를 체외에서 배양해 수를 늘린 뒤 몸에 되돌리는 치료 방법이 사용되었습니다. 그러나 이 방법으로는 다음과 같은 다양한 이유로 충분한 치료 효과를 얻지 못했습니다.
- 암세포가 살아남거나 변이하여 암세포를 모두 사멸시킬 수 없다
- 몸에 되돌린 면역세포에는 수명이 있어 효과가 지속되지 않는다
- 면역세포가 암 조직에 도달하지 못하는 경우도 많다
- 암 조직이 면역부전 상태가 되어 있어 면역세포 본래의 힘을 발휘할 수 없다
NKT세포 표적치료에서는…
면역 시스템 전체를 증강시켜
면역의 총력전으로
암을 공격합니다
NKT세포 표적 암치료에서 표적이 되는 것은 NKT세포입니다.
활성화된 NKT세포는 공격을 담당하는 면역세포를 활성화·증식시키고 장기 면역기억을 획득하는 등 매우 중요한 역할을 합니다.
그러나 암에 대해서는 활성화되지 않아 그대로는 힘을 발휘할 수 없기 때문에, 인공적으로 NKT세포를 활성화하는 것이 NKT세포 표적 암치료입니다.
POINT
면역 상태를 완전히 바꾸어
암을 공격합니다.
NKT세포의 6가지 작용
작용 1
수지상세포를 성숙시킴
암의 방해를 해제하여, 수지상세포가 암 항원을 제시할 수 있게 합니다.
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수지상세포는 면역의 사령탑입니다. 활성화된 NKT세포는 수지상세포의 성숙을 촉진하여 암 항원을 효율적으로 제시할 수 있는 상태로 이끕니다.
작용 2
애주번트(보조) 작용
면역세포와 면역물질의 활성을 끌어올려 공격력을 이끌어냅니다.
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IFN-γ 등의 사이토카인 생산을 촉진하여 킬러 T세포·NK세포·대식세포 등을 활성화합니다.
작용 3
암세포에 대한 직접 공격
활성화된 NKT세포는 암세포를 직접 공격하는 능력도 지니고 있습니다.
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NKT세포는 선천면역과 획득면역의 특성을 모두 살려 암세포에 다각도로 작용합니다.
작용 4
면역 억제를 해제
암세포가 만드는 면역 억제 인자를 억누르고 면역의 효과를 회복시킵니다.
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면역 억제 환경을 개선하여 항종양 면역의 브레이크를 푸는 방향으로 작용합니다.
작용 5
혈관신생 억제 작용
암 조직에 영양과 산소를 공급하는 신생 혈관의 형성을 억제합니다.
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면역 활성화를 통해 혈관신생 촉진 인자를 억제하여 종양의 증식을 방해합니다.
작용 6
장기 면역기억 작용
재발에 대비하는 면역기억을 형성하여 오래 지키는 체계를 만듭니다.
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기억 T세포 등의 유도를 도와 치료 후 감시 체계(면역 서베일런스)를 뒷받침합니다.
POINT
면역기억으로 암의 진행도,
재발도, 전이도 억제됩니다.
공격 부대인 NK세포나 T세포 같은 면역세포를 늘려 몸에 넣어도 한 번 공격하고 나면 끝나 버립니다.
이에 비해 NKT세포는 면역세포 군단을 만들어내고 면역기억도 남길 수 있습니다.
그 덕분에 암이 늘어난 경우에는 공격 부대를 언제든 즉시 보충할 수 있게 되어, 암의 진행도 재발도 전이도 억제할 수 있는 것입니다.
NKT세포 표적치료의
대상이 되는 암
두경부
- 인두암
- 식도암
- 구강암
- 비강암
- 갑상선암
- 침샘암
소화기
- 위암
- 췌장암
- 간암
- 담낭암
- 담관암
- 소장암
- 결장암
- 대장암
- 직장암
유방
- 유방암
- 유선암
- 유관암
호흡기
- 폐암
- 편평상피암
- 소세포폐암
- 폐선암
비뇨기
- 신장암
- 요관암
- 방광암
- 전립선암
- 고환암
부인과
- 자궁체부암
- 자궁경부암
- 자궁근종
- 난소암
- 난관암
기타
- 악성 흑색종
- 뇌종양
- 골육종
NKT세포 표적치료의 학술적 배경
1. NKT세포와 그 활성화 물질의 발견
NKT세포는 다니구치 마사루 박사(전 지바대학 면역발생학교실 교수) 연구진이 1986년에 발견한 면역세포입니다. 발견 후 한동안 그 본질적인 기능은 밝혀지지 않았지만, 1997년 NKT세포를 활성화하는 당지질(알파-갈락토실세라미드)이 발견되면서 기능을 해석하는 연구가 진전되었습니다.
NKT세포는 다양한 면역세포를 통솔하는 동시에 스스로도 병원체와 암세포를 공격하는, 면역계의 "사령관"으로 기능한다는 사실이 밝혀졌습니다. 나아가 수지상세포를 통해 제시하는 편이 NKT세포를 더 강력하게 활성화할 수 있다는 사실도 판명되었습니다.
암세포(노랑)를 공격하는 NKT세포(파랑)
2. 암에 대한 NKT세포의 작용
NKT세포는 혈액 속을 순환하다가 암이 나타나면 현장에 집결하여, 다양한 면역세포를 동원해 암세포를 공격합니다. NKT세포는 "사령관"으로 기능하며, 크게 다음의 6가지 작용을 합니다.
① 수지상세포를 성숙시킴
수지상세포는 암에 의해 미성숙 상태가 되어 있어, 그대로는 킬러 T세포에 암 공격 명령(항원 제시)을 내릴 수 없습니다.
② 암을 공격하는 세포 집단을 강화하고 늘림
다양한 면역세포(킬러 T세포, NK세포, 대식세포)를 강화·증식시켜 암에 총공격을 가합니다.
③ 암세포에 대한 직접 공격
암세포에 구멍을 내어 세포사를 유도합니다.
④ 암세포에 의한 면역 억제를 해제
암세포는 면역세포의 공격으로부터 자신을 지키기 위해 면역세포를 억제하고 있습니다.
⑤ 암에 의한 혈관신생을 억제
암은 자기 주위에 새로 혈관을 만들어 양분과 산소를 흡수합니다. 암이 혈관을 만들지 못하게 함으로써 암을 고사시킵니다.
⑥ 장기 면역기억 작용
암을 기억하는 세포를 만들어내어 장기간 암을 공격할 수 있는 체계를 구축함으로써 암의 재발을 억제합니다.
NKT세포의 활성화 경로와 기능
출처: "NKT세포 표적 암치료란" Gan Plus (원본 일본어 그림의 라벨을 번역)
3. NKT세포를 표적으로 한 암 치료 이론의 고안
암은 자기 세포에서 유래하므로 NKT세포를 활성화하는 분자를 갖고 있지 않습니다. 따라서 NKT세포를 암 치료에 이용하려면 인공적으로 활성화할 필요가 있습니다. 그래서 알파-갈락토실세라미드를 이용해 NKT세포를 활성화하는 "NKT세포 표적 암치료"가 고안되었습니다.
구체적으로는 NKT세포를 수지상세포를 통해 알파-갈락토실세라미드로 활성화하여 애주번트 작용을 이끌어냅니다. 애주번트란 라틴어로 "돕다"라는 뜻의 adjuvare에서 유래한 말로, 애주번트 작용이란 "암을 공격하는 면역세포 집단을 강화하고 늘린다"는 의미입니다. "NKT세포 표적치료"의 절차는 다음과 같습니다.
① 환자의 혈액을 채취합니다.
② 혈액 속 수지상세포를 늘리고, NKT세포 활성화 물질인 알파-갈락토실세라미드를 흡수시킵니다.
③ 알파-갈락토실세라미드를 흡수한 수지상세포를 정맥 주사로 환자에게 되돌립니다.
NKT세포 표적치료의 기전
출처: 血液フロンティア vol.23, No.7, 2013 (원본 일본어 그림의 라벨을 번역)
4. NKT세포 표적치료의 전임상시험
NKT세포 표적치료가 이론대로 암에 유효한지를 검증하기 위해 마우스 실험을 실시했습니다. 첫 실험에서는 마우스 체내의 NKT세포를 활성화하면 애주번트 효과로 NK세포와 킬러 T세포가 활성화되는지, 나아가 미성숙 수지상세포가 NKT세포와 반응하여 성숙 수지상세포로 변화하는지를 검증했습니다.
예상대로 킬러 T세포, NK세포, 대식세포 등 다양한 면역세포가 활성화·증식하는 것이 확인되었습니다. 이어서 사람 임상시험에 앞서 암 치료 마우스 모델에서 효과를 확인했습니다.
마우스에 피부암의 일종인 흑색종을 주사하면 7일째에는 간과 폐에 무수한 전이 종양이 발생합니다. 이 상태에서 알파-갈락토실세라미드를 흡수시킨 수지상세포를 정맥 투여하고 관찰한 결과, 투여 후 7일째에는 간과 폐의 전이가 거의 소실되었습니다. 이로써 암이 나타난 후라도 NKT세포 표적치료가 유효하다는 사실이 밝혀졌습니다.
NKT세포 표적치료의 동물실험 결과
출처: Toura I, et al.: J. Immunol. 1999 일부 수정 (원본 일본어 그림의 라벨을 번역)
5. NKT세포 표적치료의 임상시험
지바대학병원과 이화학연구소는 공동으로 진행성 폐암 환자(수술, 방사선 치료, 항암제 치료가 모두 실패했고 예측 평균 생존 기간이 4.6개월인 17명)를 대상으로 NKT세포 표적치료의 임상시험을 시작했습니다.
NKT세포 표적치료군 전체의 평균 생존 기간은 약 20개월로 4배 이상 연장되었습니다. 또한 치료를 받은 환자의 60%는 첫 치료만 받고 이후 3년간 추가 치료 없이 관찰만 했음에도 원발 종양의 크기 변화와 전이가 없었으며, 평균 생존 기간은 약 30개월로 분자표적치료군과 비교해도 3배의 유의한 연장이 나타났습니다.
이후 NKT세포 표적 암치료는 식도암, 상악암, 인두암, 구강암 등 "두경부암"에서도 유효성이 확인되었고, 지바대학병원은 국가에 선진의료B를 신청하여 승인받았습니다.
NKT세포 표적치료 제II상 임상시험
출처: 血液フロンティア vol.23, No.7, 2013 (원본 일본어 그림의 라벨을 번역)
NKT세포의 발견부터 표적 암치료 개발까지의 논문
NKT세포의 발견. 1986년 단일 Vα14 항원수용체(마우스)를 가진 독특한 림프구로 발견되어 후에 NKT세포로 명명되었습니다.
1997년 NKT세포가 당지질 알파-갈락토실세라미드에 의해 활성화된다는 사실이 발견되었습니다.
1999년 마우스에서 NKT세포 표적치료의 전임상시험을 실시했습니다. 피부암의 일종인 악성 흑색종의 간 전이를 크게 줄이는 것으로 나타났습니다.
2005년 진행성 폐암 환자를 대상으로 NKT세포 표적치료의 제I상 시험이 지바대학 의학부에서 실시되었습니다. 심각한 이상반응은 확인되지 않았습니다.
2006년 진행성 폐암 환자를 대상으로 체외 활성화 NKT세포 이식의 제I상 임상시험이 지바대학 의학부에서 실시되었습니다. 심각한 이상반응은 확인되지 않았습니다.
2009년 진행성 폐암 환자를 대상으로 NKT세포 표적치료의 제II상 임상시험이 지바대학 의학부에서 실시되었습니다. 첫 치료만으로 평균 생존 기간이 약 20개월(통상 생존 기간의 4배 이상 연장)이었습니다.
2016년 iPS세포로부터 NKT세포를 유도하는 데 성공했습니다.
상담·문의
세포 치료는 웹 예약을 받지 않습니다. 치료 내용과 비용, 궁금하신 점은 먼저 온라인 문의 양식 또는 전화로 상담해 주세요.
※ 전화 상담은 일본어로 제공됩니다.