Cancer Immune Cell Therapy

Fortalecendo o poder imunológico com o qual você nasceu Terapia com Células NK

Uma terapia com células imunes na qual suas próprias células NK são ativadas e expandidas
fora do corpo e, em seguida, reintroduzidas por infusão intravenosa.

Uma imunoterapia celular contra o câncer que ativa e expande
suas próprias células NK e as reintroduz em seu corpo.

As células NK (do inglês, natural killer, ou assassinas naturais) são células imunes inatas que patrulham o corpo e atacam células cancerosas e infectadas por vírus assim que as encontram. No entanto, sabe-se que a atividade das células NK diminui com a idade, o estresse e os efeitos do próprio câncer. Na terapia com células NK, as células NK obtidas a partir de uma coleta de sangue padrão são ativadas e expandidas em uma instalação especializada e, em seguida, reintroduzidas em seu corpo por infusão intravenosa.

Mais células que lutam na linha de frente do seu sistema imune — e mais fortes. Uma terapia que atua com a sua própria imunidade — uma opção de tratamento que vale a pena conhecer.

O que são as células NK?

As células NK — "natural killer" ou "assassinas naturais" — são um tipo de linfócito que circula no sangue, detectando e atacando rapidamente células cancerosas e infectadas por vírus. Sua característica principal é que podem atacar por conta própria, sem esperar ordens de outras células imunes.

Câncer e vigilância imunológica

Acredita-se que, mesmo em pessoas saudáveis, células anormais que poderiam se transformar em câncer surgem todos os dias. A maioria das pessoas não desenvolve câncer porque as células imunes, incluindo as células NK, encontram e eliminam essas células anormais — um mecanismo chamado de vigilância imunológica. Quando essa vigilância enfraquece, acredita-se que as células anormais consigam escapar e se multiplicar com mais facilidade.

O que é a terapia com células NK?

Nesta terapia, as células NK obtidas a partir de uma coleta de sangue são ativadas e expandidas em uma instalação de processamento celular licenciada e, em seguida, reintroduzidas em seu corpo por infusão intravenosa. Ao reintroduzir células NK em maior número e com maior atividade, a terapia visa reforçar a função imune enfraquecida.

Características da Terapia com Células NK

Característica1

Poucos efeitos colaterais — utiliza suas próprias células

Como a terapia utiliza as suas próprias células (autólogas), o risco de rejeição é baixo e raramente foram relatados efeitos colaterais graves. Podem ocorrer febre ou fadiga temporárias.

Característica2

Suave para o corpo — apenas uma coleta de sangue e uma infusão intravenosa

O tratamento envolve apenas uma coleta de sangue padrão e uma infusão intravenosa, sem necessidade de hospitalização, permitindo que você continue com sua vida diária durante o tratamento.

Característica3

Pode ser combinada com o tratamento oncológico padrão

A terapia não interfere com cirurgia, quimioterapia ou radioterapia, podendo ser utilizada em conjunto com elas. Também podemos coordenar o tratamento com a instituição médica que realiza o seu tratamento padrão.

Característica4

Também utilizada para prevenção de recidiva e manutenção da saúde

A terapia também pode ser realizada com o objetivo de prevenir a recidiva após o tratamento do câncer ou para manter a função imunológica.

Característica5

Gerenciamento de segurança sob a legislação japonesa

O tratamento é fornecido sob um plano de provisão de medicina regenerativa submetido e aprovado pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão. O cultivo celular é realizado em uma instalação de processamento celular licenciada.

Quatro Características Essenciais das Células NK

Fazendo jus ao nome, as células natural killer (assassinas naturais) são a força de linha de frente da imunidade inata — capazes de atacar células anormais sem nenhum "treinamento" prévio.

Característica 1

Atacam diretamente, por conta própria

As células NK atacam células anormais assim que as encontram, sem esperar ordens de outras células imunes.

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Usando moléculas chamadas perforina e granzimas, elas perfuram as membranas das células cancerosas, induzindo-as à morte celular. Diferentemente das células T citotóxicas (killer T cells), elas não precisam de "treinamento" prévio (apresentação de antígeno).

Característica 2

Detectam células anormais precocemente

As células NK reconhecem e atacam células que perderam o seu "cartão de identificação" (moléculas de MHC) presente nas células normais.

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As células cancerosas às vezes reduzem suas moléculas de MHC para escapar das células T citotóxicas. As células NK têm como alvo precisamente essas "células sem identificação", o que as torna adequadas para eliminar células cancerosas que tentam se esconder do sistema imune (hipótese do self ausente).

Característica 3

Mobilizam outras células imunes

As células NK secretam citocinas que potencializam a resposta do sistema imune como um todo.

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Elas produzem citocinas como o IFN-γ e há relatos de que ajudam a ativar células do sistema imune adaptativo, incluindo células dendríticas e células T.

Característica 4

Atuam em conjunto com anticorpos

As células NK encontram e atacam células que foram marcadas por anticorpos (mecanismo de ADCC).

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Sabe-se que parte do efeito dos medicamentos de anticorpos funciona através do mecanismo de ADCC (citotoxicidade celular dependente de anticorpos) mediado por células NK, o que confere às células NK um papel importante no tratamento oncológico moderno.

A atividade das células NK diminui
com a idade e o estresse.

Sabe-se que a atividade das células NK diminui com a idade. Estresse, falta de sono e um estilo de vida desregulado também são relatados como fatores que a reduzem.
A terapia com células NK visa restaurar o número e a atividade dessas "sentinelas" enfraquecidas através do cultivo de suas próprias células.

Pessoas que nos Consultam sobre este Tratamento

  • Pessoas diagnosticadas com câncer que buscam uma terapia que possa acompanhar o tratamento padrão
  • Pessoas que desejam atuar na prevenção da recidiva após cirurgia, quimioterapia ou radioterapia
  • Pessoas que preferem um tratamento com baixo impacto físico e poucos efeitos colaterais
  • Pessoas com forte histórico familiar de câncer que desejam atuar na prevenção
  • Pessoas preocupadas com o declínio da função imunológica devido à idade ou ao estresse

* A elegibilidade é determinada por nossos médicos com base em exames e resultados de testes. Sinta-se à vontade para nos consultar primeiro.

Fique à vontade para entrar em contato sobre detalhes do tratamento, custos ou qualquer dúvida.

Fluxo do Tratamento

O tratamento envolve apenas coletas de sangue e infusões intravenosas, tudo em regime ambulatorial.

Primeira consulta e exames de sangue 01

Primeira consulta e exames de sangue

Um médico discute sua condição e seus objetivos, e explica o tratamento, seus riscos e custos. Os exames de sangue confirmam se você é elegível para o tratamento.

Coleta de sangue 02

Coleta de sangue

Uma coleta de sangue padrão é realizada para obter o sangue do qual suas células NK são extraídas. O procedimento leva dezenas de minutos.

Cultura de células 03

Cultura de células (aprox. 2–3 semanas)

Suas células NK são ativadas e expandidas em uma instalação de processamento celular licenciada.

Infusão intravenosa 04

Infusão intravenosa

As células NK ativadas são retornadas ao seu corpo por gotejamento intravenoso. A infusão dura cerca de uma hora.

05

Tratamento contínuo e acompanhamento

As coletas de sangue e as infusões são repetidas de acordo com seu plano de tratamento. Proporemos o número e o intervalo dos tratamentos após a avaliação.

Custos

Os custos dependem do seu plano de tratamento, incluindo o número de infusões. Após sua consulta, forneceremos um plano de tratamento personalizado juntamente com um orçamento.

Este tratamento não é coberto pelo seguro de saúde público do Japão. Para mais detalhes, entre em contato conosco por telefone ou online.

Primeira visita e consulta Consulte-nos sobre os custos
Custo do tratamento Consulte-nos sobre os custos* Os custos variam com o número de infusões.
* Este é um tratamento particular (não coberto por seguro).
Duração Aprox. 2–3 semanas da coleta de sangue à infusão (o número de infusões depende do plano de tratamento)
Horário de atendimento Apenas com hora marcada

Riscos e Efeitos Colaterais

  • Febre temporária, fadiga ou dor no local da injeção após a infusão
  • Reações alérgicas podem ocorrer em casos raros
  • Os resultados variam entre indivíduos; a terapia não garante a cura ou a supressão do câncer
  • Sua eficácia como tratamento isolado não foi estabelecida; não substitui o tratamento padrão (cirurgia, quimioterapia, radioterapia)

* O tratamento pode ser adiado ou cancelado dependendo da sua condição ou dos resultados dos exames no dia.

Perguntas Frequentes

  • A

    Pode ser considerada para muitos cânceres sólidos, mas alguns tipos de câncer — incluindo certos cânceres hematológicos — podem não ser elegíveis. Nossos médicos decidirão após a avaliação.

  • A

    Como são utilizadas as suas próprias células, efeitos colaterais graves raramente foram relatados. Febre temporária ou fadiga podem ocorrer, mas geralmente desaparecem espontaneamente.

  • A

    Sim. Nós ajustamos o plano de tratamento para se adequar ao seu cronograma de quimioterapia ou radioterapia.

  • A

    Sim — a terapia também pode ser recebida para ajudar a prevenir a recorrência após o tratamento do câncer ou para manter a função imunológica. Por favor, consulte-nos durante sua avaliação.

  • A

    A cultura leva cerca de 2–3 semanas, e as infusões geralmente são administradas várias vezes, de acordo com o plano de tratamento. Proporemos o número e o intervalo após a avaliação.

  • A

    Não. Este é um tratamento particular e não é coberto pelo seguro de saúde público japonês.

Base Científica

1. A descoberta das células NK

As células NK foram descobertas em 1975 por Kiessling e colegas no Instituto Karolinska, na Suécia. Até então, acreditava-se que os linfócitos atacavam somente após "aprenderem" sobre um inimigo que já haviam encontrado — mas as células NK provaram ser um tipo totalmente novo de linfócito, capaz de atacar células cancerígenas sem aprendizado prévio.
É dessa capacidade de matar inata ("natural") que vem o nome "célula natural killer". Desde então, as células NK têm sido estudadas em todo o mundo por meio século como um ator central na imunidade inata.

2. "Missing self" — como as células NK reconhecem o câncer

Em 1986, Kärre e colegas do Instituto Karolinska relataram na revista Nature que as células NK atacam seletivamente as células que perderam suas moléculas MHC — o "cartão de identificação" de uma célula saudável.
As células cancerígenas às vezes reduzem suas moléculas MHC para escapar do ataque das células T killer. As células NK, no entanto, têm como alvo precisamente as células que perderam sua identificação, permitindo-lhes capturar células cancerígenas que tentam se esconder do sistema imunológico.
Essa descoberta do "missing self" mostrou que as células NK e as células T killer complementam as fraquezas umas das outras.

O mecanismo de "missing self" (conceitual)

3. Epidemiologia: atividade das células NK e incidência de câncer

Um estudo de referência sobre a relação entre a atividade das células NK e o câncer é o estudo epidemiológico relatado por Imai e colegas na revista The Lancet em 2000.
Os pesquisadores mediram a atividade das células NK no sangue de 3.625 residentes da população geral e os acompanharam por 11 anos. O grupo com baixa atividade de células NK apresentou um risco maior de desenvolver câncer do que os grupos com atividade alta ou média.
O estudo ainda é amplamente citado como evidência de que manter a função das células NK pode ser relevante para a prevenção do câncer.

Epidemiologia da atividade das células NK e câncer (conceitual)

Diagrama conceitual baseado em Imai K, et al. Lancet. 2000

4. Trazendo as células NK para o tratamento

A pesquisa sobre o uso de células NK ativadas e expandidas para o tratamento do câncer está avançando em todo o mundo. Em 2002, um estudo na revista Science relatou que células NK derivadas de doadores suprimiram a recidiva da leucemia em transplantes de células-tronco hematopoiéticas, chamando a atenção clínica para o efeito antitumoral das células NK.
No Japão, um ensaio clínico de fase I em pacientes com câncer digestivo avançado — usando células NK autólogas massivamente expandidas fora do corpo — não relatou eventos adversos graves em 2015.
Ao mesmo tempo, a eficácia da Terapia com Células NK como tratamento isolado não foi estabelecida, e a pesquisa continua sobre seu papel ao lado do tratamento padrão e na prevenção da recorrência.

Expansão de células NK em cultura (conceitual)

Publicações Chave na Pesquisa de Células NK

Kiessling R, Klein E, Wigzell H. "Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Eur J Immunol. 1975;5(2):112-117.

A descoberta das células NK — um novo tipo de linfócito capaz de atacar células cancerígenas sem aprendizado prévio.

Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002;295(5562):2097-2100.

Demonstrou que células NK de doadores suprimem a recidiva da leucemia no transplante de células-tronco, confirmando clinicamente seu efeito antitumoral.

Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cell Mol Immunol. 2013;10(3):230-252.

Uma revisão do desenvolvimento de imunoterapias contra o câncer baseadas em células NK.

Sakamoto N, Ishikawa T, Kokura S, et al. Phase I clinical trial of autologous NK cell therapy using novel expansion method in patients with advanced digestive cancer. J Transl Med. 2015;13:277.

Um ensaio clínico japonês de fase I de terapia autóloga com células NK em câncer digestivo avançado; não foram observados eventos adversos graves.

Consultas e Informações

O agendamento online não está disponível para terapias celulares. Por favor, entre em contato conosco primeiro — através do formulário de contato online ou por telefone — para obter detalhes sobre o tratamento, valores ou para esclarecer qualquer dúvida.

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