Cancer Immune Cell Therapy

Укрепление иммунитета, данного вам от природы NK-клеточная терапия

Иммуноклеточная терапия, в ходе которой ваши собственные NK-клетки активируются и размножаются
вне организма, а затем возвращаются путем внутривенной инфузии.

Иммуноклеточная терапия рака, которая активирует и размножает
ваши собственные NK-клетки и возвращает их в ваш организм.

NK-клетки (натуральные киллеры) — это клетки врожденного иммунитета, которые патрулируют организм и при обнаружении немедленно атакуют раковые и инфицированные вирусом клетки. Однако известно, что активность NK-клеток снижается с возрастом, из-за стресса и под влиянием самого ракового заболевания. В ходе NK-клеточной терапии NK-клетки, полученные из образца крови пациента, активируются и размножаются в специализированном центре, а затем возвращаются в организм путем внутривенной инфузии.

Больше сильных клеток на передовой вашего иммунитета. Терапия, использующая ваш собственный иммунитет — вариант лечения, о котором стоит знать.

Что такое NK-клетки?

NK-клетки — «натуральные киллеры» — это тип лимфоцитов, которые циркулируют в крови, быстро обнаруживая и атакуя раковые и инфицированные вирусом клетки. Их отличительная особенность заключается в том, что они могут атаковать самостоятельно, не дожидаясь команд от других иммунных клеток.

Рак и иммунный надзор

Считается, что даже у здоровых людей ежедневно возникают аномальные клетки, способные переродиться в раковые. Большинство людей не заболевают раком, потому что иммунные клетки, включая NK-клетки, находят и уничтожают эти аномальные клетки — этот механизм называется иммунным надзором. Предполагается, что при ослаблении этого надзора аномальные клетки могут «ускользнуть» от него и начать беспрепятственно размножаться.

Что такое NK-клеточная терапия?

В ходе этой терапии NK-клетки, полученные из образца крови, активируются и размножаются в лицензированном центре по обработке клеток, а затем возвращаются в ваш организм путем внутривенной инфузии. Возвращая в организм большее количество NK-клеток с более высокой активностью, терапия направлена на усиление ослабленной иммунной функции.

Особенности NK-клеточной терапии

Особенность1

Минимум побочных эффектов — используются ваши собственные клетки

Поскольку в терапии используются ваши собственные (аутологичные) клетки, риск отторжения низок, и о серьезных побочных эффектах сообщается крайне редко. Могут возникнуть временное повышение температуры или утомляемость.

Особенность2

Щадящее воздействие на организм — только забор крови и внутривенная инфузия

Лечение включает только стандартный забор крови и внутривенную инфузию, не требует госпитализации, поэтому вы можете продолжать вести привычный образ жизни во время лечения.

Особенность3

Возможность сочетания со стандартными методами лечения рака

Терапия не мешает проведению хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии, поэтому ее можно применять параллельно. Мы также можем координировать свои действия с медицинским учреждением, где вы проходите стандартное лечение.

Особенность4

Применяется также для профилактики рецидивов и поддержания здоровья

Терапию также можно проходить с целью профилактики рецидивов после лечения рака или для поддержания иммунной функции.

Особенность5

Контроль безопасности в соответствии с законодательством Японии

Лечение проводится в соответствии с планом предоставления регенеративной медицины, поданным и одобренным Министерством здравоохранения, труда и благосостояния Японии. Культивирование клеток осуществляется в лицензированном центре по обработке клеток.

Четыре отличительные черты NK-клеток

Полностью оправдывая свое название, натуральные киллеры являются передовым отрядом врожденного иммунитета — они способны атаковать аномальные клетки без предварительного «обучения».

Черта 1

Атакуют напрямую и самостоятельно

NK-клетки атакуют аномальные клетки при обнаружении, не дожидаясь команд от других иммунных клеток.

Читать далее

С помощью молекул, называемых перфорином и гранзимами, они перфорируют мембраны раковых клеток и вызывают их гибель. В отличие от Т-киллеров, им не требуется предварительное «обучение» (антигенная презентация).

Черта 2

Распознают аномальные клетки на ранней стадии

NK-клетки распознают и атакуют клетки, которые утратили «удостоверение личности» (молекулы MHC), имеющееся у нормальных клеток.

Читать далее

Раковые клетки иногда уменьшают количество молекул MHC, чтобы избежать атаки Т-киллеров. NK-клетки нацелены именно на такие «клетки без удостоверения», что делает их идеально подходящими для уничтожения раковых клеток, пытающихся скрыться от иммунной системы (гипотеза «потери своего»).

Черта 3

Мобилизуют другие иммунные клетки

NK-клетки выделяют цитокины, которые усиливают реакцию всей иммунной системы.

Читать далее

Они производят цитокины, такие как IFN-γ, и, по имеющимся данным, способствуют активации клеток адаптивной иммунной системы, включая дендритные клетки и Т-клетки.

Черта 4

Действуют совместно с антителами

NK-клетки находят и атакуют клетки, помеченные антителами (ADCC).

Читать далее

Известно, что часть эффекта противоопухолевых антител реализуется через опосредованную NK-клетками ADCC (антителозависимую клеточную цитотоксичность), что отводит NK-клеткам важную роль в современной терапии рака.

Активность NK-клеток снижается
с возрастом и из-за стресса.

Известно, что активность NK-клеток снижается с возрастом. Также сообщалось, что к ее снижению приводят стресс, недостаток сна и нарушение образа жизни.
NK-клеточная терапия направлена на восполнение количества и активности этих ослабленных «стражей» путем культивирования ваших собственных клеток.

Кто обращается к нам за этим лечением

  • Пациенты с диагнозом «рак», которые ищут терапию, дополняющую стандартное лечение
  • Те, кто хочет предотвратить рецидив после хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии
  • Те, кто предпочитает лечение с минимальной нагрузкой на организм и небольшим количеством побочных эффектов
  • Те, у кого в семейном анамнезе есть случаи рака и кто хочет заняться профилактикой
  • Те, кто обеспокоен снижением иммунной функции из-за возраста или стресса

* Возможность проведения лечения определяется нашими врачами на основании осмотра и результатов анализов. Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к нам за предварительной консультацией.

Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности о лечении, стоимости и задать любые вопросы.

Этапы лечения

Лечение включает в себя только забор крови и внутривенные инфузии и проводится полностью амбулаторно.

Первичный прием и анализы крови 01

Первичный прием и анализы крови

Врач обсуждает с вами ваше состояние и цели, а также объясняет суть лечения, его риски и стоимость. Анализы крови позволяют определить, подходит ли вам данное лечение.

Забор крови 02

Забор крови

Проводится стандартный забор крови, из которой будут выделены ваши NK-клетки. Процедура занимает несколько десятков минут.

Культивирование клеток 03

Культивирование клеток (около 2–3 недель)

Ваши NK-клетки активируются и размножаются в лицензированном центре обработки клеток.

Внутривенная инфузия 04

Внутривенная инфузия

Активированные NK-клетки вводятся обратно в ваш организм с помощью внутривенной капельницы. Процедура занимает около одного часа.

05

Продолжение лечения и последующее наблюдение

Заборы крови и инфузии повторяются в соответствии с вашим планом лечения. После обследования мы предложим вам оптимальное количество процедур и интервалы между ними.

Стоимость

Стоимость зависит от вашего плана лечения, в том числе от количества инфузий. После консультации мы предоставим вам индивидуальный план лечения и смету расходов.

Данное лечение не покрывается государственным медицинским страхованием в Японии. За подробной информацией обращайтесь к нам по телефону или через форму на сайте.

Первичный прием и консультация Для уточнения стоимости свяжитесь с нами
Стоимость лечения Для уточнения стоимости свяжитесь с нами* Стоимость зависит от количества инфузий.
* Лечение не покрывается страховкой и оплачивается пациентом самостоятельно.
Продолжительность Около 2–3 недель от забора крови до инфузии (количество инфузий зависит от плана лечения)
Часы работы Только по предварительной записи

Риски и побочные эффекты

  • Временное повышение температуры, усталость или боль в месте инъекции после инфузии
  • В редких случаях возможны аллергические реакции
  • Результаты индивидуальны; терапия не гарантирует излечения или подавления рака
  • Эффективность в качестве самостоятельного метода лечения не установлена; терапия не заменяет стандартное лечение (хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию)

* Лечение может быть отложено или отменено в зависимости от вашего состояния или результатов анализов в день процедуры.

Часто задаваемые вопросы

  • A

    Терапия может рассматриваться при многих солидных опухолях, однако некоторые виды рака, включая определенные виды рака крови, могут не подходить для лечения. Решение принимается нашими врачами после обследования.

  • A

    Поскольку используются собственные клетки пациента, о серьезных побочных эффектах сообщалось крайне редко. Возможно временное повышение температуры или усталость, но обычно эти симптомы проходят самостоятельно.

  • A

    Да. Мы корректируем план лечения с учетом вашего графика химиотерапии или лучевой терапии.

  • A

    Да, терапию можно проходить для профилактики рецидива после лечения рака или для поддержания иммунной функции. Пожалуйста, обсудите это с врачом во время приема.

  • A

    Культивирование занимает около 2–3 недель, а инфузии, как правило, проводятся несколько раз в соответствии с планом лечения. Мы предложим вам оптимальное количество процедур и интервалы между ними после обследования.

  • A

    Нет. Это лечение оплачивается пациентом самостоятельно и не покрывается государственной медицинской страховкой Японии.

Научное обоснование

1. Открытие NK-клеток

NK-клетки были открыты в 1975 году Кисслингом и его коллегами в Каролинском институте в Швеции. До этого считалось, что лимфоциты атакуют только после «запоминания» врага, с которым они уже сталкивались, — однако NK-клетки оказались совершенно новым типом лимфоцитов, способным атаковать раковые клетки без предварительного «обучения».
Именно эта врожденная («естественная») способность к уничтожению и дала название «натуральные киллеры». С тех пор на протяжении полувека NK-клетки изучаются по всему миру как центральный элемент врожденного иммунитета.

2. Распознавание «отсутствия своего» — как NK-клетки обнаруживают рак

В 1986 году Керре и его коллеги из Каролинского института сообщили в журнале Nature, что NK-клетки избирательно атакуют клетки, утратившие молекулы MHC — «удостоверение личности» здоровой клетки.
Раковые клетки иногда уменьшают количество молекул MHC, чтобы избежать атаки со стороны Т-киллеров. Однако NK-клетки нацелены именно на те клетки, которые потеряли свое «удостоверение», что позволяет им обнаруживать раковые клетки, пытающиеся скрыться от иммунной системы.
Это открытие механизма распознавания «отсутствия своего» показало, что NK-клетки и Т-киллеры взаимодополняют слабые стороны друг друга.

Механизм распознавания «отсутствия своего» (концептуальная схема)

3. Эпидемиология: активность NK-клеток и заболеваемость раком

Знаковым исследованием взаимосвязи между активностью NK-клеток и раком является эпидемиологическое исследование, опубликованное Имаи и его коллегами в журнале The Lancet в 2000 году.
Исследователи измерили активность NK-клеток в крови у 3625 человек из общей популяции и наблюдали за ними в течение 11 лет. В группе с низкой активностью NK-клеток был выявлен более высокий риск развития рака по сравнению с группами с высокой или средней активностью.
Это исследование до сих пор широко цитируется как доказательство того, что поддержание функции NK-клеток может иметь значение для профилактики рака.

Эпидемиология активности NK-клеток и рака (концептуальная схема)

Концептуальная схема на основе статьи Imai K, et al. Lancet. 2000

4. Применение NK-клеток в лечении

Исследования по использованию активированных и размноженных NK-клеток для лечения рака активно ведутся по всему миру. В 2002 году в журнале Science было опубликовано исследование, показавшее, что донорские NK-клетки подавляют рецидив лейкемии при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, что привлекло клиническое внимание к противоопухолевому эффекту NK-клеток.
В Японии в 2015 году в ходе I фазы клинического исследования с участием пациентов с распространенным раком пищеварительной системы, в котором использовались аутологичные NK-клетки, размноженные в большом количестве вне организма, не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений.
В то же время эффективность терапии NK-клетками в качестве самостоятельного метода лечения не установлена, и продолжаются исследования ее роли в сочетании со стандартным лечением и в профилактике рецидивов.

Размножение NK-клеток в культуре (концептуальная схема)

Ключевые публикации в области исследования NK-клеток

Kiessling R, Klein E, Wigzell H. "Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Eur J Immunol. 1975;5(2):112-117.

Открытие NK-клеток — нового типа лимфоцитов, способных атаковать раковые клетки без предварительного «обучения».

Kärre K, Ljunggren HG, Piontek G, Kiessling R. Selective rejection of H-2-deficient lymphoma variants suggests alternative immune defence strategy. Nature. 1986;319(6055):675-678.

Исследование, лежащее в основе гипотезы «отсутствия своего»: NK-клетки атакуют клетки, утратившие молекулы MHC.

Imai K, Matsuyama S, Miyake S, Suga K, Nakachi K. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet. 2000;356(9244):1795-1799.

11-летнее наблюдение за 3625 жителями, показавшее более высокую заболеваемость раком в группе с низкой активностью NK-клеток.

Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002;295(5562):2097-2100.

Показано, что донорские NK-клетки подавляют рецидив лейкемии при трансплантации стволовых клеток, что клинически подтверждает их противоопухолевый эффект.

Vivier E, Tomasello E, Baratin M, Walzer T, Ugolini S. Functions of natural killer cells. Nat Immunol. 2008;9(5):503-510.

Ведущий обзор, обобщающий функции NK-клеток.

Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cell Mol Immunol. 2013;10(3):230-252.

Обзор развития иммунотерапии рака на основе NK-клеток.

Sakamoto N, Ishikawa T, Kokura S, et al. Phase I clinical trial of autologous NK cell therapy using novel expansion method in patients with advanced digestive cancer. J Transl Med. 2015;13:277.

Японское исследование I фазы аутологичной терапии NK-клетками при распространенном раке пищеварительной системы; серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.

Консультация и запросы

Онлайн-запись на клеточную терапию недоступна. Пожалуйста, сначала свяжитесь с нами — через онлайн-форму для запросов или по телефону — чтобы уточнить детали лечения, стоимость или задать любые вопросы.

Форма для запроса по электронной почте

Обязательно
Необязательно
Обязательно
Обязательно
Необязательно
Обязательно
Обязательно
Обязательно
Обязательно

Предоставленная Вами информация будет использована только для ответа на Ваш запрос.

Grand Green Osaka South Building, Gate Tower 5F 5-54 Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka 530-0011, Japan

TEL: 06-7653-8493 FAX: 06-7635-8052

Contact