Cancer Immune Cell Therapy

Төрөлхийн дархлааны хүчийг улам бэхжүүлэх NK эсийн эмчилгээ

Өөрийн NK эсийг биеийн гадна идэвхжүүлж, олшруулан
судсаар дуслаар буцаан тарих дархлааны эсийн эмчилгээ.

Өөрийн NK эсийг идэвхжүүлж, олшруулан биед буцаан тарих
хавдрын дархлааны эсийн эмчилгээ.

NK (байгалийн алуурчин) эс нь бие махбодыг эргүүл хийж, хавдрын эс болон вирусээр халдварласан эсийг илрүүлмэгц довтолдог төрөлхийн дархлааны эс юм. Гэвч NK эсийн идэвх нас, стресс, хавдрын өөрийн нөлөөгөөр буурдаг нь мэдэгдэж байна. NK эсийн эмчилгээнд энгийн цус авалтаас гарган авсан NK эсийг тусгай байгууламжид идэвхжүүлж, олшруулсны дараа судсаар дуслаар биед буцаан тарина.

Дархлааны эхний эгнээнд тулалддаг эсийг илүү олон, илүү хүчтэй болгоно. Өөрийн дархлаатай хамтран ажилладаг эмчилгээ — мэдэж байвал зохих эмчилгээний сонголт.

NK эс гэж юу вэ?

NK эс буюу «байгалийн алуурчин» эс нь цусанд эргэлдэж, хавдрын эс болон вирусээр халдварласан эсийг хурдан илрүүлж довтолдог лимфоцитын нэг төрөл юм. Бусад дархлааны эсийн тушаалыг хүлээлгүйгээр өөрөө бие даан довтолж чаддаг нь гол онцлог нь.

Хавдар ба дархлааны тандалт

Эрүүл хүнд ч хавдар болж хувирч болзошгүй хэвийн бус эсүүд өдөр бүр үүсдэг гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч ихэнх хүн хавдар тусдаггүйн учир нь NK эс зэрэг дархлааны эсүүд эдгээр хэвийн бус эсийг илрүүлж устгадагт оршино — үүнийг дархлааны тандалт гэдэг. Энэ тандалт сулрахад хэвийн бус эсүүд мултарч, үржихэд хялбар болдог гэж үздэг.

NK эсийн эмчилгээ гэж юу вэ?

Энэ эмчилгээнд цус авалтаас гарган авсан NK эсийг зөвшөөрөлтэй эс боловсруулах байгууламжид идэвхжүүлж, олшруулсны дараа судсаар дуслаар биед буцаан тарина. Тоо болон идэвх нь өссөн NK эсийг буцаан тарьснаар сулраад буй дархлааны үйл ажиллагааг бэхжүүлэхийг зорьдог.

NK эсийн эмчилгээний онцлог

Онцлог1

Гаж нөлөө бага — өөрийн эсийг ашиглана

Өөрийн (аутологи) эсийг ашигладаг тул татгалзах урвалын эрсдэл бага бөгөөд ноцтой гаж нөлөө ховор мэдээлэгддэг. Түр зуурын халуурал, ядаргаа илэрч болно.

Онцлог2

Биед ээлтэй — зөвхөн цус авах ба судсаар дусал

Эмчилгээ нь энгийн цус авалт ба судсаар дуслаар л хийгддэг бөгөөд хэвтэх шаардлагагүй тул эмчилгээний явцад өдөр тутмын амьдралаа үргэлжлүүлж болно.

Онцлог3

Хавдрын стандарт эмчилгээтэй хослуулж болно

Мэс засал, химийн эмчилгээ, туяа эмчилгээнд саад учруулахгүй тул хамт хэрэглэж болно. Стандарт эмчилгээг тань хийж буй эмнэлгийн байгууллагатай хамтран ажиллах боломжтой.

Онцлог4

Дахилтаас сэргийлэх, эрүүл мэндээ хамгаалахад ч хэрэглэнэ

Хавдрын эмчилгээний дараах дахилтаас сэргийлэх, дархлааны үйл ажиллагаагаа хадгалах зорилгоор ч хийлгэж болно.

Онцлог5

Японы хуулийн дагуух аюулгүй байдлын удирдлага

Эмчилгээг Японы Эрүүл мэнд, хөдөлмөр, нийгмийн хамгааллын яаманд бүртгүүлж, хүлээн зөвшөөрөгдсөн нөхөн сэргээх эмчилгээ үзүүлэх төлөвлөгөөний хүрээнд явуулдаг. Эс өсгөвөрлөлтийг зөвшөөрөлтэй эс боловсруулах байгууламжид хийдэг.

NK эсийн дөрвөн гол шинж

Нэрнийхээ дагуу байгалийн алуурчин эс нь ямар ч урьдчилсан «сургалт»-гүйгээр хэвийн бус эсийг довтолж чаддаг, төрөлхийн дархлааны эхний эгнээний хүч юм.

Шинж 1

Өөрөө шууд довтолно

NK эс бусад дархлааны эсийн тушаалыг хүлээлгүйгээр хэвийн бус эсийг илрүүлмэгц довтолдог.

Дэлгэрэнгүй

Перфорин, гранзим гэдэг молекулуудыг ашиглан хавдрын эсийн мембраныг цоолж, эсийн үхэлд хүргэдэг. Алуурчин Т эсээс ялгаатай нь урьдчилсан «сургалт» (эсрэгтөрөгчийн танилцуулга) шаардлагагүй.

Шинж 2

Хэвийн бус эсийг эрт илрүүлнэ

NK эс нь хэвийн эсийн «үнэмлэх» болох MHC молекулаа алдсан эсийг таньж довтолдог.

Дэлгэрэнгүй

Хавдрын эс алуурчин Т эсээс зугтахын тулд заримдаа MHC молекулаа багасгадаг. NK эс яг тэдгээр «үнэмлэхгүй эс»-ийг онилдог тул дархлаанаас нуугдахыг оролддог хавдрын эсийг устгахад тохиромжтой (миссинг сэлфийн таамаглал).

Шинж 3

Бусад дархлааны эсийг дайчилна

NK эс нь дархлааны системийн өргөн хүрээний хариу урвалыг дэмждэг цитокин ялгаруулдаг.

Дэлгэрэнгүй

IFN-γ зэрэг цитокин үйлдвэрлэж, дендрит эс, Т эс зэрэг олдмол дархлааны эсийг идэвхжүүлэхэд тусалдаг гэж мэдээлэгдсэн.

Шинж 4

Эсрэгбиетэй хамтран ажиллана

NK эс эсрэгбиеийн тэмдэглэсэн эсийг илрүүлж довтолдог (ADCC).

Дэлгэрэнгүй

Эсрэгбиеийн эмийн үйлчилгээний нэг хэсэг нь NK эсээр дамждаг ADCC (эсрэгбиеэс хамааралт эсийн хоруу чанар)-аар хэрэгждэг нь мэдэгдэж байгаа тул NK эс орчин үеийн хавдрын эмчилгээнд чухал үүрэгтэй.

NK эсийн идэвх нас, стрессээс
болж буурдаг.

NK эсийн идэвх нас ахих тусам буурдаг нь мэдэгдэж байна. Стресс, нойргүйдэл, амьдралын хэв маягийн алдагдал ч мөн идэвхийг бууруулдаг гэж мэдээлэгдсэн.
NK эсийн эмчилгээ нь өөрийн эсийг өсгөвөрлөснөөр сулраад буй энэ «харуулуудын» тоо, идэвхийг нөхөхийг зорьдог.

Ийм хүмүүс энэ эмчилгээний талаар зөвлөгөө авдаг

  • Хавдрын онош тавигдсан, стандарт эмчилгээг дагалдах эмчилгээ хайж буй хүмүүс
  • Мэс засал, химийн эмчилгээ, туяаны дараа дахилтаас сэргийлэхийг хүсдэг хүмүүс
  • Биед үзүүлэх ачаалал бага, гаж нөлөө цөөнтэй эмчилгээг илүүд үздэг хүмүүс
  • Гэр бүлийн хавдрын өвчлөл ихтэй, урьдчилан сэргийлэхийг хүсдэг хүмүүс
  • Нас, стрессээс болж дархлаа нь буурч буйд санаа зовдог хүмүүс

* Эмчилгээ хийлгэх боломжтой эсэхийг манай эмч нар үзлэг, шинжилгээний дүнд үндэслэн тодорхойлно. Эхлээд чөлөөтэй зөвлөгөө аваарай.

Эмчилгээний агуулга, төлбөр болон санаа зовсон зүйлээ чөлөөтэй лавлана уу.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээнээс юугаараа ялгаатай вэ

Манай эмнэлэг NK эсийн эмчилгээгээс гадна NKT эст чиглэсэн эмчилгээг санал болгодог. Аль аль нь өөрийн дархлаатай хамтран ажилладаг ч арга барил нь өөр.

NK эсийн эмчилгээ NKT эст чиглэсэн эмчилгээ
Онилдог эс «Довтлогч» болох NK эс өөрөө Дархлааны системийн «командлагч» болох NKT эс
Механизм NK эсийг биеийн гадна идэвхжүүлж, олшруулан довтлогч хүчийг шууд бэхжүүлнэ NKT эсийг идэвхжүүлж, дархлааны системийг бүхэлд нь дайчилна
Товчоор Цэргийн хүчийг нэмэгдүүлэх Командын төвөөс удирдсан бүх талын довтолгоо

Аль эмчилгээ илүү тохирох нь таны биеийн байдал, зорилгоос хамаарна — манай эмч нартай зөвлөлдөнө үү. Хослуулан хэрэглэх талаар ч ярилцаж болно.

Эмчилгээний явц

Эмчилгээ нь зөвхөн цус авах ба судсаар дуслаас бүрдэх бөгөөд бүгд амбулаториор хийгдэнэ.

Анхны үзлэг ба цусны шинжилгээ 01

Анхны үзлэг ба цусны шинжилгээ

Эмч таны биеийн байдал, зорилгын талаар ярилцаж, эмчилгээ, түүний эрсдэл, төлбөрийг тайлбарлана. Цусны шинжилгээгээр эмчилгээ хийлгэх боломжтой эсэхийг тогтооно.

Цус авах 02

Цус авах

Энгийн цус авалтаар NK эс гарган авах цусыг цуглуулна. Хэдэн арван минут шаардагдана.

Эс өсгөвөрлөлт 03

Эс өсгөвөрлөх (ойролцоогоор 2–3 долоо хоног)

Таны NK эсийг зөвшөөрөлтэй эс боловсруулах байгууламжид идэвхжүүлж, олшруулна.

Судсаар дусал 04

Судсаар дусал

Идэвхжүүлсэн NK эсийг судсаар дуслаар биед буцаан тарина. Дусал нэг цаг орчим үргэлжилнэ.

05

Эмчилгээний үргэлжлэл ба хяналт

Эмчилгээний төлөвлөгөөний дагуу цус авах, дусал хийхийг давтана. Эмчилгээний тоо, давтамжийг үзлэгийн дараа санал болгоно.

Төлбөр

Төлбөр нь дуслын тоо зэрэг эмчилгээний төлөвлөгөөнөөс хамаарна. Зөвлөгөөний дараа танд зориулсан эмчилгээний төлөвлөгөөг үнийн саналын хамт танилцуулна.

Энэ эмчилгээ нь Японы улсын эрүүл мэндийн даатгалд хамаарахгүй. Дэлгэрэнгүйг утсаар эсвэл онлайнаар лавлана уу.

Анхны үзлэг ба зөвлөгөө Төлбөрийн талаар лавлана уу
Эмчилгээний төлбөр Төлбөрийн талаар лавлана уу* Төлбөр нь дуслын тооноос хамаарна.
* Даатгалд хамаарахгүй, өөрөө төлөх эмчилгээ юм.
Хугацаа Цус авахаас дусал хүртэл ойролцоогоор 2–3 долоо хоног (дуслын тоо нь эмчилгээний төлөвлөгөөнөөс хамаарна)
Цагийн хуваарь Зөвхөн урьдчилсан захиалгаар

Эрсдэл ба гаж нөлөө

  • Дуслын дараа түр зуурын халуурал, ядаргаа, тарьсан хэсгийн өвдөлт
  • Ховор тохиолдолд харшлын урвал илэрч болно
  • Үр дүн хүн бүрт харилцан адилгүй; хавдрыг эдгээх буюу дарангуйлахыг баталгаажуулахгүй
  • Дангаар хэрэглэх үеийн үр дүн нь нотлогдоогүй; стандарт эмчилгээг (мэс засал, химийн эмчилгээ, туяа) орлохгүй

* Тухайн өдрийн биеийн байдал, шинжилгээний дүнгээс хамааран эмчилгээг хойшлуулах буюу цуцалж болно.

Түгээмэл асуултууд

  • A

    Ихэнх хатуу хавдарт авч үзэж болох ч зарим хавдар, тухайлбал зарим цусны хавдар хамаарахгүй байж болно. Манай эмч нар үзлэгийн дараа шийднэ.

  • A

    Өөрийн эсийг ашигладаг тул ноцтой гаж нөлөө ховор мэдээлэгддэг. Түр зуурын халуурал, ядаргаа илэрч болох ч ихэвчлэн аяндаа арилдаг.

  • A

    Болно. Химийн болон туяа эмчилгээний хуваарьт тань тохируулан эмчилгээний төлөвлөгөөг зохицуулна.

  • A

    Болно — хавдрын эмчилгээний дараах дахилтаас сэргийлэх, дархлааны үйл ажиллагаагаа хадгалах зорилгоор ч хийлгэж болно. Үзлэгийн үеэр зөвлөлдөнө үү.

  • A

    Өсгөвөрлөлт 2–3 долоо хоног орчим шаардах бөгөөд дуслыг ерөнхийдөө эмчилгээний төлөвлөгөөний дагуу олон удаа хийдэг. Тоо, давтамжийг үзлэгийн дараа санал болгоно.

  • A

    Үгүй. Энэ нь өөрөө төлөх эмчилгээ бөгөөд Японы улсын эрүүл мэндийн даатгалд хамаарахгүй.

  • A

    Таны биеийн байдал, зорилгоос хамаарна. Манай эмнэлэг хоёуланг нь санал болгодог тул үзлэгийн үеэр эмч нартай маань зөвлөлдөнө үү.

Шинжлэх ухааны үндэслэл

1. NK эсийн нээлт

NK эсийг 1975 онд Шведийн Каролинска институтын Киесслинг нар нээсэн. Тэр үе хүртэл лимфоцит нь өмнө нь тааралдсан дайснаа «сурсны» дараа л довтолдог гэж үздэг байсан — гэтэл NK эс нь урьдчилан сураагүйгээр хавдрын эсийг довтолж чаддаг цоо шинэ төрлийн лимфоцит болох нь батлагдсан.
Энэхүү төрөлхийн («байгалийн») алах чадвараас нь «байгалийн алуурчин эс» гэдэг нэр үүссэн. Түүнээс хойш хагас зуун жилийн турш NK эсийг төрөлхийн дархлааны гол тоглогч болохын хувьд дэлхий даяар судалж байна.

2. «Миссинг сэлф» — NK эс хавдрыг хэрхэн таньдаг вэ

1986 онд Каролинска институтын Кярре нар Nature сэтгүүлд NK эс нь эрүүл эсийн «үнэмлэх» болох MHC молекулаа алдсан эсийг сонгон довтолдог гэж мэдээлсэн.
Хавдрын эс алуурчин Т эсийн довтолгооноос зугтахын тулд заримдаа MHC молекулаа багасгадаг. Харин NK эс яг тэр үнэмлэхээ алдсан эсийг онилдог тул дархлаанаас нуугдахыг оролддог хавдрын эсийг барьж чаддаг.
Энэхүү «миссинг сэлф»-ийн нээлт нь NK эс болон алуурчин Т эс бие биенийхээ сул талыг нөхөж ажилладгийг харуулсан.

Миссинг сэлфийн механизм (ойлголт)

3. Тархвар судлал: NK идэвх ба хавдрын өвчлөл

NK эсийн идэвх ба хавдрын хамаарлын талаарх томоохон судалгаа бол 2000 онд Имай нарын The Lancet сэтгүүлд мэдээлсэн тархвар судлалын судалгаа юм.
Судлаачид энгийн иргэн 3,625 хүний цусны NK эсийн идэвхийг хэмжиж, 11 жилийн турш ажигласан. NK идэвх багатай бүлэг нь өндөр, дунд идэвхтэй бүлгүүдтэй харьцуулахад хавдар тусах эрсдэл өндөр байв.
Энэ судалгаа NK эсийн үйл ажиллагааг хадгалах нь хавдраас сэргийлэхэд ач холбогдолтой байж болохын нотолгоо болгон өнөөг хүртэл өргөн иш татагддаг.

NK идэвх ба хавдрын тархвар судлал (ойлголт)

Imai K, нар. Lancet. 2000-д үндэслэсэн бүдүүвч зураг

4. NK эсийг эмчилгээнд нэвтрүүлэх нь

Идэвхжүүлж, олшруулсан NK эсийг хавдрын эмчилгээнд ашиглах судалгаа дэлхий даяар урагшилж байна. 2002 онд Science сэтгүүлд гематопоэтик үүдэл эс шилжүүлэн суулгахад донорын NK эс лейкемийн дахилтыг дарангуйлсныг мэдээлж, NK эсийн хавдрын эсрэг үйлчилгээ эмнэлзүйн анхаарал татсан.
Японд биеийн гадна их хэмжээгээр олшруулсан аутологи NK эс ашигласан, даамжирсан хоол боловсруулах замын хавдартай өвчтөнүүдэд хийсэн I үе шатны эмнэлзүйн туршилтад 2015 онд ноцтой гаж нөлөө илрээгүй гэж мэдээлсэн.
Гэхдээ NK эсийн эмчилгээг дангаар хэрэглэх үеийн үр дүн нь нотлогдоогүй бөгөөд стандарт эмчилгээг дагалдах болон дахилтаас сэргийлэх үүргийнх нь судалгаа үргэлжилж байна.

NK эсийн өсгөвөрлөлтөөр олшрох нь (ойлголт)

NK эсийн судалгааны гол эрдэм шинжилгээний өгүүллүүд

Kiessling R, Klein E, Wigzell H. "Natural" killer cells in the mouse. I. Cytotoxic cells with specificity for mouse Moloney leukemia cells. Eur J Immunol. 1975;5(2):112-117.

NK эсийн нээлт — урьдчилан сураагүйгээр хавдрын эсийг довтолж чаддаг шинэ төрлийн лимфоцит.

Kärre K, Ljunggren HG, Piontek G, Kiessling R. Selective rejection of H-2-deficient lymphoma variants suggests alternative immune defence strategy. Nature. 1986;319(6055):675-678.

«Миссинг сэлф»-ийн таамаглалын үндэс болсон судалгаа: NK эс MHC молекулаа алдсан эсийг довтолдог.

Imai K, Matsuyama S, Miyake S, Suga K, Nakachi K. Natural cytotoxic activity of peripheral-blood lymphocytes and cancer incidence: an 11-year follow-up study of a general population. Lancet. 2000;356(9244):1795-1799.

Энгийн иргэн 3,625 хүнийг 11 жил ажиглаж, NK идэвх багатай бүлэгт хавдрын өвчлөл өндөр байсныг харуулсан.

Ruggeri L, Capanni M, Urbani E, et al. Effectiveness of donor natural killer cell alloreactivity in mismatched hematopoietic transplants. Science. 2002;295(5562):2097-2100.

Үүдэл эс шилжүүлэн суулгахад донорын NK эс лейкемийн дахилтыг дарангуйлдгийг харуулж, хавдрын эсрэг үйлчилгээг нь эмнэлзүйн түвшинд баталсан.

Vivier E, Tomasello E, Baratin M, Walzer T, Ugolini S. Functions of natural killer cells. Nat Immunol. 2008;9(5):503-510.

NK эсийн үйл ажиллагааг нэгтгэсэн гол тойм өгүүлэл.

Cheng M, Chen Y, Xiao W, Sun R, Tian Z. NK cell-based immunotherapy for malignant diseases. Cell Mol Immunol. 2013;10(3):230-252.

NK эсэд суурилсан хавдрын дархлаа эмчилгээний хөгжлийн тойм.

Sakamoto N, Ishikawa T, Kokura S, et al. Phase I clinical trial of autologous NK cell therapy using novel expansion method in patients with advanced digestive cancer. J Transl Med. 2015;13:277.

Даамжирсан хоол боловсруулах замын хавдарт аутологи NK эсийн эмчилгээ хэрэглэсэн Японы I үе шатны туршилт; ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Зөвлөгөө ба лавлагаа

Эсийн эмчилгээнд онлайн захиалга байхгүй. Эмчилгээний агуулга, төлбөр болон асуултаа эхлээд онлайн лавлагааны маягт эсвэл утсаар лавлана уу.

* Утасны зөвлөгөө нь япон хэл дээр явагдана.

Grand Green Osaka South Building, Gate Tower 5F 5-54 Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka 530-0011, Japan

TEL: 06-7653-8493 FAX: 06-7635-8052

Contact