NKT Cell-Targeted Therapy

Нотолгоонд суурилсан хавдрын дархлаа эмчилгээ NKT эст чиглэсэн эмчилгээ

Чиба их сургуулийн эмнэлэг болон RIKEN-ийн хамтран хийсэн эмнэлзүйн туршилтаар
аюулгүй байдал, үр дүн нь нотлогдсон хавдрын шинэ дархлаа эмчилгээ.

Чиба их сургуулийн эмнэлэг болон RIKEN-ийн хамтарсан
эмнэлзүйн туршилтаар аюулгүй байдал, үр дүн нь
нотлогдсон хавдрын шинэ дархлаа эмчилгээ.

Өнөөгийн хавдрын эмчилгээнд мэс засал, химийн эмчилгээ, туяа эмчилгээ гэсэн «гурван үндсэн эмчилгээ» нь стандарт бөгөөд хамгийн хүчирхэг сонголт хэвээр байна. Гэвч эдгээр эмчилгээг бүрэн хийлгэсэн ч хангалттай үр дүнд хүрэхгүй тохиолдол байдаг бөгөөд биед үзүүлэх ачаалал ихээс эмчилгээг үргэлжлүүлэхэд хүндрэлтэй болох нь бий.

Хэзээ ч бүү шантраарай. Хавдрын эмчилгээний «дөрөв дэх сонголт» — хавдрын дархлаа эмчилгээ шинэ итгэл найдварыг өгнө.

Нэгдүгээр үеийн хавдрын дархлаа эмчилгээ

1970–80-аад онд Японы эмийн хуулийн дагуу дархлаа идэвхжүүлэгч бэлдмэлүүд буюу нэгдүгээр үеийн дархлаа эмчилгээ гэж нэрлэж болох эмчилгээнүүд зөвшөөрөгдсөн. Тэдгээр нь дархлааны системийг бүхэлд нь идэвхжүүлснээр хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлэхийг зорьж байв. Гэвч аль дархлааны эсийг онилохоо мэдэхгүйгээр, өвчтөний дархлааг идэвхжүүлбэл хавдар эмчлэгдэж магадгүй гэсэн энгийн санаанаас үүдэлтэй байсан тул эмчилгээний бодит үр дүн хүлээгдээгүй юм.

Хоёрдугаар үеийн хавдрын дархлаа эмчилгээ

1990-ээд оноос хойш хоёрдугаар үеийн хавдрын дархлаа эмчилгээ нь хавдрыг шууд довтолдог дархлааны эсүүдэд судалгаагаа төвлөрүүлсэн. NK эсийг идэвхжүүлж буцаан тарих LAK эмчилгээ, алуурчин Т эсийг идэвхжүүлж буцаан тарих дасан зохицох дархлаа эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтууд хийгдсэн. Гэвч эдгээр эмчилгээгээр хавдар багассан ч ихэнх тохиолдолд дахилт ажиглагдсан. Өнөөдөр хувийн хэвшилд санал болгож буй хавдрын дархлаа эмчилгээний ихэнх нь энэ хоёрдугаар үед хамаарна.

Гуравдугаар үеийн хавдрын дархлаа эмчилгээ

Гуравдугаар үеийн хавдрын эмчилгээ гэж нэрлэж болох NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь хоёрдугаар үеийн сул талыг даван туулна гэж хүлээгдэж байна. NKT эс нь дархлааны системийг бүхэлд нь идэвхжүүлснээр төрөлхийн болон олдмол дархлааны эсүүдийг хоёуланг нь дайчилж, хавдрын эсийг тасралтгүй довтолдог. HLA илэрхийллээ алдсан болон хадгалсаар буй хавдрын эсийн аль алиныг нь нэгэн зэрэг устгахын зэрэгцээ хавдрын эсрэг хүчтэй үйлчилгээ үзүүлдэг.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтууд

Мэс засал, туяа, химийн эмчилгээ бүгд үр дүнгүй болсон даамжирсан уушгины хавдартай 17 өвчтөнд Чиба их сургуулийн эмнэлэгт хийгдсэн NKT эст чиглэсэн эмчилгээний дэлхийн анхны эмнэлзүйн туршилт гайхалтай үр дүн үзүүлсэн. Даамжирсан уушгины хавдартай өвчтөний дундаж амьдрах хугацаа дөнгөж 4.6 сар байдаг бол NKT эмчилгээ хийлгэсэн бүлгийн дундаж амьдрах хугацаа зөвхөн эхний эмчилгээгээр л 20 орчим сар буюу дөрөв дахинаас илүү урт, молекул онилсон химийн эмчилгээний 10 орчим сартай харьцуулахад хоёр дахин урт байв. Түүнчлэн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн 60% нь дунджаар 30 орчим сар амьдарсан нь молекул онилсон эмчилгээтэй харьцуулахад гурав дахин ач холбогдолтой сунгалт болсон юм.

Хэрэглээний хүрээ өргөжиж байна

Улаан хоолой, дээд эрүү, залгиур, төвөнх, амны хөндийн хавдар зэрэг толгой хүзүүний хавдруудад NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь эмчилгээ хийлгэсэн бүх тохиолдолд (11-ээс 11) үр дүнтэй (тогтвортой буюу хэсэгчлэн багассан) гэж үнэлэгдсэн. Эдгээр үр дүнд үндэслэн 2011/2012 онд Чиба их сургуулийн эмнэлэг даамжирсан уушгины хавдар болон дээд эрүүний хавдрын хувьд Японы «Дэвшилтэт эмнэлгийн тусламж B»-ийн улсын зөвшөөрлийг хүсэлт гарган авсан. Мөн RIKEN нь 2012 оноос хойш Үндэсний эмнэлгийн байгууллагатай (Нагоя эмнэлгийн төв, Кюүшүгийн хавдрын төв) хамтран мэс засал хийх боломжтой, мэс заслын дараах уушгины хавдрын NKT эсийн эмчилгээний хамтарсан эмнэлзүйн судалгааг явуулж байна.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ гэж юу вэ

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ гэж юу вэ?

Дархлааны системийн «командлагч» болох NKT эсийг зохиомлоор идэвхжүүлснээр хавдрын эд доторх дархлааны орчныг өөрчилж, хавдрын эсийг тасралтгүй довтолдог эмчилгээ юм. Аюулгүй байдал, үр дүн нь Чиба их сургуулийн эмнэлэг болон RIKEN-ийн хамтарсан эмнэлзүйн туршилтаар нотлогдож, Японы улсын хэмжээнд «Дэвшилтэт эмнэлгийн тусламж B»-ээр зөвшөөрөгдсөн. Японд аль хэдийн 500 гаруй өвчтөн NKT эст чиглэсэн эмчилгээг хийлгээд байна.

Дэлгэрэнгүй

NKT эс нь дархлааны системийн «командлагч»-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг. 1986 онд доктор Масару Танигүчигийн судалгааны баг нээсэн. Хожмын судалгаагаар NKT эс нь төрөл бүрийн дархлааны эсийг хүчжүүлж, өсгөснөөр хавдрын эсрэг хүчтэй үйлчилгээ үзүүлдэг нь тогтоогдож, 2004 онд Чиба их сургуулийн эмнэлэг болон RIKEN хамтарсан эмнэлзүйн туршилтаа эхлүүлж, аюулгүй байдал, үр дүнг нотолсон. Өнөөдөр ч дэлхий даяар судалгаа үргэлжилж байна.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний онцлог

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний механизм
Онцлог1

Бараг бүх төрлийн хавдарт, аль ч үе шатанд хэрэглэж болно

Энэ эмчилгээ нь бараг бүх төрлийн хавдарт, аль ч үе шатанд хэрэглэгдэх боломжтой. Төрөлхийн болон олдмол дархлааг хоёуланг нь нэгэн зэрэг хүчтэй идэвхжүүлснээр, үргэлж зэрэгцэн оршдог хоёр төрлийн хавдрын эс — HLA молекултай ба HLA молекулгүй эсүүдийг хоёуланг нь довтолж, хавдрыг багасгахын зэрэгцээ дахилтаас сэргийлдэг. Энэхүү давхар үйлчилгээ нь NKT эст чиглэсэн эмчилгээний гол онцлог юм.

Гаж нөлөө багатай эмчилгээ
Онцлог2

Гаж нөлөө бага

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь өөрийн эсийг ашигладаг тул гаж нөлөө маш бага бөгөөд санаа амар хийлгэж болно. Эмчилгээг амбулаториор судсаар дусал эсвэл арьсан доорх тарилгаар хийдэг тул эмнэлэгт хэвтэх шаардлагагүй. Эмнэлэгт ирэхэд хүндрэлтэй хүмүүст гэрээр үйлчлэх боломжтой.

Дархлааны үйл ажиллагааг сэргээх
Онцлог3

Хавдраас үүдэлтэй дархлааны дарангуйллыг сэргээнэ

Хавдар нь янз бүрийн механизмаар дархлааны системийг дарангуйлдаг боловч идэвхжсэн NKT эс нь энэхүү дарангуйллыг хяналтад авч, дархлааны орчныг сэргээдэг. Мөн хавдрын эсийг урт хугацаанд довтлох боломж олгодог дархлааны ой санамжийг бүрдүүлж, удаан үргэлжлэх хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг.

Стандарт эмчилгээтэй хослуулах
Онцлог4

Стандарт эмчилгээтэй хослуулж болно

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь өөрийн дархлааны эсийн үйл ажиллагааг ашигладаг тул хавдрын стандарт эмчилгээнд (мэс засал, туяа, химийн эмчилгээ) саад учруулахгүй бөгөөд хамт хэрэглэж болно. Дархлааг дэмжсэнээр стандарт эмчилгээг туслах үүрэгтэйгээр дэмжинэ гэж найдаж болно.

Эс өсгөвөрлөх байгууламж
Онцлог5

Японы ЭМХНХЯ-наас зөвшөөрөгдсөн байгууламжид эс өсгөвөрлөнө

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний эсийн өсгөвөрлөлтийг Японы Эрүүл мэнд, хөдөлмөр, нийгмийн хамгааллын яамнаас зөвшөөрөгдсөн эс өсгөвөрлөх байгууламжид хийдэг. Тус байгууламж нь Нөхөн сэргээх анагаах ухааны аюулгүй байдлын тухай хуулийн дагуу удирдагдаж, аюулгүй байдлын хатуу тогтолцоотой ажилладаг.

Эмчилгээний агуулга, төлбөр болон санаа зовсон зүйлээ чөлөөтэй лавлана уу.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний төлөвлөгөө

Эмчилгээний / Урьдчилан сэргийлэх төлөвлөгөө

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь бараг бүх төрлийн хавдарт, аль ч үе шатанд хэрэглэгдэх боломжтой. Эмчилгээний төлөвлөгөө болон урьдчилан сэргийлэх төлөвлөгөө гэсэн хоёр төрөл бий.

Эмчилгээний төлөвлөгөө нь (1) стандарт эмчилгээтэй хослуулах, (2) NKT эст чиглэсэн эмчилгээг дангаар хийх гэсэн хоёр сонголттой. (1)-ийн хувьд стандарт эмчилгээтэй хослуулснаар хавдарт үзүүлэх эмчилгээний үр дүнг дээд зэргээр нэмэгдүүлнэ; үүнд стандарт эмчилгээг тань хийж буй эмнэлгийн байгууллагатай зохицуулалт шаардлагатай.

(2)-ыг гаж нөлөө хүнд тул стандарт эмчилгээ хийлгэх боломжгүй хүмүүс, эсвэл зөвхөн хөнгөвчлөх эмчилгээ л үлдсэн эцсийн шатны хавдартай хүмүүст санал болгодог. Амьдралын чанар (QOL) сайжрах, хавдар багасах үр дүн хүлээгдэж болно.

Урьдчилан сэргийлэх төлөвлөгөө нь хавдрын эмчилгээний дараа биед үлдсэн хавдрын эсийг онилж, дахилтаас сэргийлдэг. Стандарт эмчилгээ дууссанаас хойш хангалттай хугацаа өнгөрөөгүй хүмүүст санал болгодог. Эмнэлэгт ирэхэд хүндрэлтэй хүмүүст гэр эсвэл асрамжийн газарт нь эмчилгээ хийх боломжтой.

Анхны үзлэг Амбулаторийн анхны үзлэгийн төлбөр: ¥11,000 (татвар орсон)
Халдварт өвчний шинжилгээ (зөвхөн анхны үзлэгт): ¥33,000 (татвар орсон)(Анхны үзлэг ба шинжилгээний нийт ¥44,000-ийг үзлэгийн үеэр төлнө.)
Төлбөр Эмчилгээний төлбөр: ¥3,386,900 (татвар орсон)
Нийт: ¥3,430,900 (татвар орсон)* Өсгөвөрлөх байгууламж руу тээвэрлэх зардлыг тусад нь тооцно.
* Гэрээр үйлчлэх тохиолдолд замын зардал дээр нэг цаг тутамд ¥33,000 (татвар орсон)-ийн эмчилгээний хөлс нэмэгдэнэ.
* Эс өсгөвөрлөлт эхэлсний дараа зөвшөөрлөө буцаах болон бусад ямар ч шалтгаанаар төлбөр буцаан олгогдохгүй.
* Энэ нь эрүүл мэндийн даатгалд хамаарахгүй, өөрөө төлөх эмчилгээ юм.
Хугацаа Хоёр долоо хоног тутамд нэг удаа, нийт дөрвөн удаагийн эмчилгээ
Цагийн хуваарь Ажлын өдрүүдэд танд тохирсон цагаар — бидэнтэй зөвшилцөнө үү (зөвхөн урьдчилсан захиалгаар)

Эмчилгээний явц

NKT эс нь угаасаа хавдрын эсрэг хүчтэй үйлчилгээтэй боловч хавдрын эсэд дарагдсанаас болж жинхэнэ хүчээ гаргаж чаддаггүй. NKT эст чиглэсэн эмчилгээнд таны цуснаас авсан дендрит эсэд NKT эсийг идэвхжүүлэгч бодис (альфа-GalCer)-ыг суулгаж биед буцаан тарьснаар таны NKT эсийг идэвхжүүлдэг.

Анхны үзлэг ба цусны шинжилгээ 01

Анхны үзлэг ба цусны шинжилгээ

Эмчийн ярилцлага, урьдчилсан цусны шинжилгээ, дархлааны үйл ажиллагааны шинжилгээ хийж, эмчилгээ хийлгэх боломжтой эсэхийг тодорхойлно. Хариу гарахад долоо хоног орчим шаардагдана.

Аферез 02

Аферез

Цагаан эс (моноцит) авахын тулд аферез (цусны бүрэлдэхүүн хэсгийг авах) хийнэ. Хоёроос таван цаг орчим үргэлжилнэ.

Spectra Optia-ийн тухай

Эс өсгөвөрлөлт 03

Эс боловсруулах байгууламжид өсгөвөрлөх

Авсан моноцитыг эс өсгөвөрлөх байгууламж руу тээвэрлэж, дендрит эсийг өсгөвөрлөнө.

Идэвхжүүлэх үйл явц 04

Дендрит эсийг идэвхжүүлэх

Дендрит эсэд дархлаа идэвхжүүлэгч бодис (альфа-GalCer)-ыг нэмж, таны NKT эсийг идэвхжүүлэхэд бэлтгэн үргэлжлүүлэн өсгөвөрлөнө.

Тарилга 05

Амбулаторийн тарилга

Дендрит эсийг таны биед буцаан тарьснаар тэд альфа-GalCer-ийг таны NKT эсэд танилцуулж идэвхжүүлнэ. Стандартын дагуу дендрит эсийг хоёр долоо хоног тутамд нэг удаа, нийт дөрвөн удаа буцаан тарина.

Түгээмэл асуултууд

  • A

    Хувийн (даатгалд хамаарахгүй) хэлбэрээр санал болгодог хавдрын дархлаа эмчилгээний дотор шинжлэх ухааны нотолгоотой нь маш цөөхөн. Аливаа хавдрын дархлаа эмчилгээг хийлгэхийн өмнө тухайн эмчилгээ шинжлэх ухааны хувьд үндэслэлтэй, эм судлалын хувьд нотлогдсон эсэхийг шалгана уу. Гадаадынхыг оролцуулаад төрийн болон эрдэм шинжилгээний байгууллагаар баталгаажсан эмчилгээг сонгох нь чухал.

  • A

    Ихэнх хатуу хавдар эмчилгээнд хамаарах боловч зарим цусны хавдар хамаарахгүй. Дахилтаас сэргийлэх зорилгоор хослуулахыг оролцуулаад үе шатнаас үл хамааран үр дүнтэй.

  • A

    Өнөөг хүртэл ноцтой гаж нөлөө бүртгэгдээгүй. Зарим хүнд 37°C орчмын бага зэргийн халуурал, ядаргаа илэрч болох ч ихэнх тохиолдолд аяндаа арилдаг.

  • A

    Идэвхжсэн NKT эс нь хавдрын эсийг урт хугацаанд довтлох боломж олгодог дархлааны ой санамжийг бүрдүүлдэг тул хавдрын даамжрал, дахилт, үсэрхийллийг дарангуйлна гэж найдаж болно.

  • A

    Болно. NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь бусад эмчилгээнд саад учруулахгүй.

  • A

    Одоогоор даатгалд хамаарахгүй, өөрөө төлөх эмчилгээ юм. Эмчилгээний бүх зардлыг өвчтөн өөрөө хариуцна.

  • A

    Хоёр долоо хоног тутамд нэг удаа, нийт дөрвөн удаа буюу нийтдээ хоёр сар орчим. Хуваарийг танд тохируулан зохицуулна.

Эмчилгээний агуулга, төлбөр болон санаа зовсон зүйлээ чөлөөтэй лавлана уу.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ хэрхэн үйлчилдэг вэ

Дархлааны эсүүд

Уламжлалт дархлаа эмчилгээнээс
цоо өөр хандлага.

Уламжлалт дархлаа эмчилгээ нь хавдрыг өөрийг нь онилж, түүнийг довтолдог дархлааны эсийн тоог нэмэгдүүлдэг байв. Довтлогч хүчин болох NK эс, Т эсийг биеийн гадна өсгөвөрлөж, олшруулан буцаан тарьдаг байсан. Гэвч дараах зэрэг шалтгаанаар энэ арга хангалттай үр дүнд хүрч чадаагүй:

  • Хавдрын эс амьд үлдэх буюу хувирдаг тул бүгдийг нь устгаж чаддаггүй
  • Биед буцаан тарьсан дархлааны эсийн амьдрах хугацаа хязгаартай тул үр дүн удаан үргэлжилдэггүй
  • Дархлааны эс хавдрын эдэд хүрч чадахгүй байх нь олонтаа
  • Хавдрын эд дархлаа дарангуйлагдсан төлөвт байдаг тул дархлааны эс жинхэнэ хүчээ гаргаж чаддаггүй

Харин NKT эст чиглэсэн эмчилгээнд…

Дархлааны эсүүд

Дархлааны системийг бүхэлд нь хүчжүүлж,
дархлааны бүх хүчээр
хавдрыг довтолно.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний онилдог зүйл нь NKT эс юм.
Идэвхжсэн NKT эс нь довтлогч дархлааны эсүүдийг идэвхжүүлж, олшруулах, урт хугацааны дархлааны ой санамжийг бүрдүүлэх зэрэг маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Гэвч хавдрын эсрэг NKT эс өөрөө идэвхждэггүй тул хүчээ гаргаж чаддаггүй — иймд NKT эст чиглэсэн эмчилгээ нь тэдгээрийг зохиомлоор идэвхжүүлдэг.

POINT

Дархлааны орчныг өөрчилж,
хавдрыг довтолно.

Зохиомлоор идэвхжүүлсэн NKT эсийн өвөрмөц зургаан үйлчилгээгээр
хавдрын эд доторх дархлааны орчин өөрчлөгдөж,
дархлааны эсүүд хавдрыг довтлох боломжтой болно.

NKT эсийн зургаан үйлчилгээ

Үйлчилгээ 1

Дендрит эсийг боловсронгуй болгох

Хавдрын саад тотгорыг арилгаж, дендрит эс хавдрын эсрэгтөрөгчийг танилцуулах боломжтой болгоно.

Дэлгэрэнгүй

Дендрит эс бол дархлааны удирдлагын төв юм. Идэвхжсэн NKT эс нь тэдгээрийн боловсролтыг дэмжиж, хавдрын эсрэгтөрөгчийг үр дүнтэй танилцуулах боломжийг олгодог.

Үйлчилгээ 2

Адъювант үйлчилгээ

Дархлааны эс, молекулуудын идэвхийг өсгөж, довтлох хүчийг нь нээж өгнө.

Дэлгэрэнгүй

IFN-γ зэрэг цитокины үйлдвэрлэлийг дэмжиж, алуурчин Т эс, NK эс, макрофаг зэргийг идэвхжүүлдэг.

Үйлчилгээ 3

Хавдрын эсийг шууд довтлох

Идэвхжсэн NKT эс өөрөө ч хавдрын эсийг шууд довтолж чадна.

Дэлгэрэнгүй

Төрөлхийн болон олдмол дархлааны аль алины шинжийг агуулсан NKT эс нь хавдрын эсэд олон талаас нь үйлчилдэг.

Үйлчилгээ 4

Дархлааны дарангуйллыг арилгах

Хавдрын эсийн үйлдвэрлэдэг дархлаа дарангуйлагч хүчин зүйлсийг дарж, дархлааны үр дүнг сэргээнэ.

Дэлгэрэнгүй

Дархлаа дарангуйлах орчныг сайжруулж, хавдрын эсрэг дархлааны хязгаарлалтыг тайлахад ажилладаг.

Үйлчилгээ 5

Судас шинээр үүсэхийг дарангуйлах

Хавдрын эдэд тэжээл, хүчилтөрөгч хүргэдэг шинэ судас үүсэхийг дарангуйлна.

Дэлгэрэнгүй

Дархлааны идэвхжил нь судас үүсгэгч хүчин зүйлсийг дарж, хавдрын өсөлтөд саад учруулдаг.

Үйлчилгээ 6

Урт хугацааны дархлааны ой санамж

Дахилтын эсрэг дархлааны ой санамжийг бүрдүүлж, удаан хугацааны хамгаалалт бий болгоно.

Дэлгэрэнгүй

Ой санамжийн Т эс зэргийг үүсгэхэд тусалж, эмчилгээний дараах дархлааны тандалтыг дэмждэг.

POINT

Дархлааны ой санамж нь хавдрын
даамжрал, дахилт, үсэрхийллийг
дарангуйлна.

Гэр бүл

NK эс, Т эс зэрэг довтлогч дархлааны эсийг олшруулж биед буцаан тарьсан ч тэд нэг л удаа довтлоод дуусдаг.
Харин NKT эс нь дархлааны эсийн арми байгуулж, дархлааны ой санамжийг үлдээж чаддаг.
Ингэснээр хавдар өссөн тохиолдолд нэмэлт хүчийг хэдийд ч дахин нийлүүлэх боломжтой болж — хавдрын даамжрал, дахилт, үсэрхийллийг бүгдийг нь дарангуйлдаг.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээнд
хамаарах хавдрууд

Хүний бие (зураглал)

Толгой, хүзүү

  • Залгиурын хавдар
  • Улаан хоолойн хавдар
  • Амны хөндийн хавдар
  • Хамрын хөндийн хавдар
  • Бамбай булчирхайн хавдар
  • Шүлсний булчирхайн хавдар

Хоол боловсруулах зам

  • Ходоодны хавдар
  • Нойр булчирхайн хавдар
  • Элэгний хавдар
  • Цөсний хүүдийн хавдар
  • Цөсний сувгийн хавдар
  • Нарийн гэдэсний хавдар
  • Бүдүүн гэдэсний хавдар
  • Бүдүүн ба шулуун гэдэсний хавдар
  • Шулуун гэдэсний хавдар

Хөх

  • Хөхний хавдар
  • Хөхний булчирхайн хавдар
  • Хөхний сувгийн хавдар

Амьсгалын зам

  • Уушгины хавдар
  • Хавтгай эст хавдар
  • Жижиг эст уушгины хавдар
  • Уушгины булчирхайлаг хавдар

Шээс ялгаруулах зам

  • Бөөрний хавдар
  • Шээлүүрийн хавдар
  • Давсагны хавдар
  • Түрүү булчирхайн хавдар
  • Төмсөгний хавдар

Эмэгтэйчүүд

  • Умайн биеийн хавдар
  • Умайн хүзүүний хавдар
  • Умайн миом
  • Өндгөвчний хавдар
  • Умайн гуурсан хоолойн хавдар

Бусад

  • Хорт меланома
  • Тархины хавдар
  • Остеосаркома

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний шинжлэх ухааны үндэслэл

1. NKT эсийн нээлт ба идэвхжүүлэгч бодис

NKT эс нь 1986 онд доктор Масару Танигүчигийн (Чиба их сургуулийн дархлаа судлалын асан профессор) судалгааны багийн нээсэн дархлааны эс юм. Нээгдсэнээс хойш хэсэг хугацаанд гол үүрэг нь тодорхойгүй байсан ч 1997 онд NKT эсийг идэвхжүүлдэг гликолипид (альфа-галактозилцерамид буюу альфа-GalCer) нээгдсэнээр үйл ажиллагааных нь судалгаа эрчимтэй хөгжсөн.
NKT эс нь өргөн хүрээний дархлааны эсийг удирдахын зэрэгцээ эмгэг төрүүлэгч болон хавдрын эсийг өөрөө довтолдог — дархлааны системийн «командлагч» болохыг тогтоосон. Мөн тус бодисыг дендрит эсээр дамжуулан танилцуулбал NKT эс хамаагүй илүү хүчтэй идэвхждэг нь тодорхой болсон.

Хавдрын эсийг (шар) довтолж буй NKT эсүүд (цэнхэр)

Хавдрын эсийг довтолж буй NKT эсүүд

2. NKT эс хавдрын эсрэг хэрхэн үйлчилдэг вэ

NKT эс цусанд эргэлддэг боловч хавдар үүсэхэд тухайн хэсэгт цугларч, өргөн хүрээний дархлааны эсийг дайчлан хавдрын эсийг довтолдог. «Командлагч»-ийн хувьд NKT эс дараах зургаан гол үйлчилгээтэй:

(1) Дендрит эсийг боловсронгуй болгох
Дендрит эс хавдрын нөлөөгөөр боловсроогүй төлөвт байдаг тул тэр чигээрээ алуурчин Т эсэд довтлох тушаал (эсрэгтөрөгчийн танилцуулга) өгч чаддаггүй.

(2) Хавдар довтлогч эсийн хүчийг бэхжүүлж, олшруулах
Төрөл бүрийн дархлааны эсийг (алуурчин Т эс, NK эс, макрофаг) хүчжүүлж, олшруулан хавдрын эсрэг бүх талын довтолгоо эхлүүлдэг.

(3) Хавдрын эсийг шууд довтлох
Хавдрын эсийг цоолж, эсийн үхэлд хүргэдэг.

(4) Хавдраас үүдэлтэй дархлааны дарангуйллыг арилгах
Хавдрын эс дархлааны довтолгооноос өөрийгөө хамгаалахын тулд дархлааны эсийг дарангуйлдаг.

(5) Хавдраас үүдэлтэй судас үүсэлтийг дарангуйлах
Хавдар тэжээл, хүчилтөрөгч авахын тулд эргэн тойрондоо шинэ судас байгуулдаг. Үүнийг таслан зогсоосноор хавдрыг өлсгөж устгадаг.

(6) Урт хугацааны дархлааны ой санамж
Хавдрыг санадаг ой санамжийн эс үүсгэж, урт хугацаанд довтлох тогтолцоог бий болгосноор дахилтыг дарангуйлдаг.

NKT эсийн идэвхжлийн зам ба үүрэг

NKT эсийн идэвхжлийн зам ба үүрэг

Эх сурвалж: «NKT эст чиглэсэн хавдрын эмчилгээ гэж юу вэ» — Gan Plus (эх зургийн бичвэрийг японоос орчуулав)

3. NKT эсийг онилсон хавдрын эмчилгээг сэдэх нь

Хавдар нь өөрийн биеийн эсээс үүсдэг тул NKT эсийг идэвхжүүлэх молекулыг агуулдаггүй. Тиймээс NKT эсийг хавдрын эмчилгээнд ашиглахын тулд зохиомлоор идэвхжүүлэх шаардлагатай. Ингэж альфа-GalCer ашигласан «NKT эст чиглэсэн хавдрын эмчилгээ»-ний санаа гарч ирсэн.
Тодруулбал, NKT эсийг дендрит эсээр дамжуулан альфа-GalCer-ээр идэвхжүүлж, адъювант үйлчилгээг нь гаргаж авдаг. «Адъювант» гэдэг үг латин хэлний adjuvare буюу «туслах» гэсэн үгнээс гаралтай бөгөөд энд хавдрыг довтлогч дархлааны эсийн хүчийг бэхжүүлж, олшруулахыг хэлнэ. NKT эст чиглэсэн эмчилгээний дараалал нь:

(1) Өвчтөнөөс цус авна.
(2) Цусан дахь дендрит эсийг олшруулж, NKT эсийг идэвхжүүлэгч бодис болох альфа-GalCer-ыг суулгана.
(3) Альфа-GalCer суулгасан дендрит эсийг өвчтөнд судсаар дуслаар буцаан тарина.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний механизм

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний механизм

Эх сурвалж: Ketsueki Frontier 23-р боть, №7, 2013 (эх зургийн бичвэрийг японоос орчуулав)

4. NKT эст чиглэсэн эмчилгээний урьдчилсан судалгаа

NKT эст чиглэсэн эмчилгээ онолын дагуу хавдарт үр дүнтэй эсэхийг шалгахын тулд хулганад туршилт хийсэн. Эхний туршилтаар хулганы NKT эсийг идэвхжүүлбэл адъювант үйлчилгээгээр NK эс, алуурчин Т эс идэвхжих эсэх, боловсроогүй дендрит эс NKT эстэй урвалд орж боловсрох эсэхийг шалгасан.
Таамагласнаар алуурчин Т эс, NK эс, макрофаг зэрэг өргөн хүрээний дархлааны эсийн идэвхжил, өсөлт батлагдсан. Дараа нь хүний туршилтын өмнө хулганы хавдрын загварт үр дүнг баталсан.
Хулганад арьсны хавдрын нэг төрөл болох меланома тарихад долоо дахь өдөр гэхэд элэг, уушгинд тоо томшгүй үсэрхийлсэн хавдар үүсдэг. Энэ үед альфа-GalCer суулгасан дендрит эсийг судсаар тарихад, тарьснаас хойш долоо дахь өдөр гэхэд элэг, уушгины үсэрхийлэл бараг арилсан байв. Энэ нь NKT эст чиглэсэн эмчилгээ хавдар үүссэний дараа ч үр дүнтэй болохыг харуулсан.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний амьтны туршилтын үр дүн

Амьтны туршилтын үр дүн

Эх сурвалж: Toura I, нар: J. Immunol. 1999-ээс өөрчлөн авав (эх зургийн бичвэрийг японоос орчуулав)

5. NKT эст чиглэсэн эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтууд

Чиба их сургуулийн эмнэлэг болон RIKEN хамтран даамжирсан уушгины хавдартай өвчтөнүүдэд (мэс засал, туяа, химийн эмчилгээ бүгд үр дүнгүй болсон, дундаж амьдрах хугацаа нь 4.6 сар гэж таамагласан 17 өвчтөн) NKT эст чиглэсэн эмчилгээний эмнэлзүйн туршилтыг эхлүүлсэн.
NKT эмчилгээ хийлгэсэн бүлгийн нийт өвчтөний дундаж амьдрах хугацаа 20 орчим сар болж, дөрөв дахинаас илүү сунгагдсан. Түүнчлэн эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн 60% нь зөвхөн эхний эмчилгээг хийлгээд нэмэлт эмчилгээгүйгээр гурван жил ажиглагдсан ч анхдагч хавдрын хэмжээ өөрчлөгдөөгүй, үсэрхийлэл илрээгүй бөгөөд дундаж амьдрах хугацаа нь 30 орчим сар байв: энэ нь молекул онилсон эмчилгээний бүлэгтэй харьцуулахад ч гурав дахин ач холбогдолтой сунгалт юм.
Үүний дараа NKT эст чиглэсэн хавдрын эмчилгээ нь улаан хоолой, дээд эрүү, залгиур, амны хөндийн хавдар зэрэг толгой хүзүүний хавдарт үр дүнтэй нь батлагдаж, Чиба их сургуулийн эмнэлэг Японы «Дэвшилтэт эмнэлгийн тусламж B»-ийн улсын зөвшөөрлийг хүсэлт гарган авсан.

NKT эст чиглэсэн эмчилгээний II үе шатны эмнэлзүйн туршилт

Эмнэлзүйн туршилтын үр дүн

Эх сурвалж: Ketsueki Frontier 23-р боть, №7, 2013 (эх зургийн бичвэрийг японоос орчуулав)

NKT эсийн нээлтээс онилсон хавдрын эмчилгээг хөгжүүлэх хүртэлх эрдэм шинжилгээний өгүүллүүд

Imai K, Kanno M, Kimoto H, Shigemoto K, Yamamoto S, Taniguchi M. Sequence and expression of transcripts of the T-cell antigen receptor alpha-chain gene in a functional, antigen-specific suppressor-T-cell hybridoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986 Nov;83(22):8708-12.

NKT эсийн нээлт. 1986 онд дан Vα14 эсрэгтөрөгчийн рецептортой өвөрмөц лимфоцит (хулганад) хэлбэрээр илрүүлж, хожим NKT эс гэж нэрлэсэн.

Toura I, Kawano T, Akutsu Y, Nakayama T, Ochiai T, Taniguchi M. Cutting edge: inhibition of experimental tumor metastasis by dendritic cells pulsed with alpha-galactosylceramide. J Immunol. 1999 Sep 1;163(5):2387-91.

1999 онд хулганад хийсэн NKT эст чиглэсэн эмчилгээний урьдчилсан судалгаа: арьсны хавдрын нэг төрөл болох хорт меланомын элэгний үсэрхийлэл эрс багассан.

Ishikawa A, Motohashi S, Ishikawa E, Fuchida H, Higashino K, Otsuji M, Iizasa T, Nakayama T, Taniguchi M, Fujisawa T. A phase I study of alpha-galactosylceramide (KRN7000)-pulsed dendritic cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1910-7.

2005 онд Чиба их сургуулийн Анагаах ухааны сургуульд даамжирсан уушгины хавдарт хийсэн NKT эст чиглэсэн эмчилгээний I үе шатны туршилт. Ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Motohashi S, Ishikawa A, Ishikawa E, Otsuji M, Iizasa T, Hanaoka H, Shimizu N, Horiguchi S, Okamoto Y, Fujii S, Taniguchi M, Fujisawa T, Nakayama T. A phase I study of in vitro expanded natural killer T cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2006 Oct 15;12(20 Pt 1):6079-86.

2006 онд Чиба их сургуулийн Анагаах ухааны сургуульд даамжирсан уушгины хавдарт биеийн гадна идэвхжүүлсэн NKT эс шилжүүлэн суулгах I үе шатны эмнэлзүйн туршилт. Ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаагүй.

Motohashi S, Nagato K, Kunii N, Yamamoto H, Yamasaki K, Okita K, Hanaoka H, Shimizu N, Suzuki M, Yoshino I, Taniguchi M, Fujisawa T, Nakayama T. A phase I-II study of alpha-galactosylceramide-pulsed IL-2/GM-CSF-cultured peripheral blood mononuclear cells in patients with advanced and recurrent non-small cell lung cancer. J Immunol. 2009 Feb 15;182(4):2492-501.

2009 онд Чиба их сургуулийн Анагаах ухааны сургуульд даамжирсан уушгины хавдарт хийсэн NKT эст чиглэсэн эмчилгээний II үе шатны эмнэлзүйн туршилт. Зөвхөн эхний эмчилгээгээр дундаж амьдрах хугацаа 20 орчим сар буюу ердийнхөөс дөрөв дахин урт байв.

Зөвлөгөө ба лавлагаа

Эсийн эмчилгээнд онлайн захиалга байхгүй. Эмчилгээний агуулга, төлбөр болон асуултаа эхлээд онлайн лавлагааны маягт эсвэл утсаар лавлана уу.

* Утасны зөвлөгөө нь япон хэл дээр явагдана.

Grand Green Osaka South Building, Gate Tower 5F 5-54 Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka 530-0011, Japan

TEL: 06-7653-8493 FAX: 06-7635-8052

Contact